Azatioprina + Alopurinol
⚠O que acontece
Mielossupressão grave: leucopenia <1000, pancitopenia. Início em 2-4 semanas. Potencialmente fatal.
⚙Mecanismo
Azatioprina é convertida em 6-MP (mercaptopurina) que é inativada pela xantina oxidase (XO). Alopurinol inibe XO. Resultado: acúmulo de 6-MP em 3-5x.
📋Conduta Clinica
Se associação NECESSÁRIA (gota + imunossupressão): REDUZIR azatioprina para 25% da dose usual. Monitorar hemograma semanalmente.
🔍O que monitorar
Hemograma semanal por 8 semanas, depois quinzenal. TPMT genotyping recomendado.
↺Alternativas
Febuxostat (não inibe XO da mesma forma, mas TAMBÉM interage — verificar). Micofenolato mofetil (sem interação com alopurinol).
📚Referências
ACR Gout Guidelines 2024; UpToDate 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Azatioprina com Alopurinol?
A combinação de Azatioprina com Alopurinol apresenta interação de gravidade grave. Mielossupressão grave: leucopenia <1000, pancitopenia. Início em 2-4 semanas. Potencialmente fatal. Se associação NECESSÁRIA (gota + imunossupressão): REDUZIR azatioprina para 25% da dose usual. Monitorar hemograma semanalmente.
Azatioprina e Alopurinol interagem?
Sim, Azatioprina e Alopurinol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve azatioprina é convertida em 6-mp (mercaptopurina) que é inativada pela xantina oxidase (xo). alopurinol inibe xo. resultado: acúmulo de 6-mp em 3-5x.. A conduta recomendada é: se associação necessária (gota + imunossupressão): reduzir azatioprina para 25% da dose usual. monitorar hemograma semanalmente..
Qual o risco de Azatioprina com Alopurinol?
O risco da associação Azatioprina + Alopurinol é classificado como GRAVE. Mielossupressão grave: leucopenia <1000, pancitopenia. Início em 2-4 semanas. Potencialmente fatal. Monitorar: hemograma semanal por 8 semanas, depois quinzenal. tpmt genotyping recomendado..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 e P-gp. Colchicina é substrato duplo com índice terapêutico estreito. Aumento de exposição plasmática de 2-3×.
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos são inibidores dos canais hERG (IKr). A amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4, mas a hidroxicloroquina não é substrato relevante dessas enzimas (metabolismo por CYP2C8, 3A4/5 em menor grau). O mecanismo é predominantemente farmacodinâmico, com risco aumentado em pacientes com insuficiência renal (acúmulo de hidroxicloroquina).
Verapamil é inibidor potente do CYP3A4 e da P-gp. A Colchicina é substrato de ambos, com índice terapêutico extremamente estreito. A inibição dupla pode elevar os níveis de Colchicina em 2-4 vezes, com risco de toxicidade fatal.
Verapamil inibe a P-gp intestinal e renal, reduzindo a eliminação da Colchicina. A Colchicina tem índice terapêutico estreito e a inibição da P-gp pode aumentar sua exposição em 50-100%, com risco de acúmulo e toxicidade.
Atualizado em junho/2026
Revisada por equipe farmaceutica — Tier A
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