Anfotericina B + Ciclofosfamida

A combinação de Anfotericina B com Ciclofosfamida apresenta interação de gravidade grave. Insuficiência renal aguda (IRA) com aumento da creatinina sérica (podendo dobrar em 3-7 dias), oligúria, hematúria (cistite hemorrágica por ciclofosfamida), distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia, acidose tubular renal). Incidência de IRA com Anfotericina B convencional é de 30-50%, e com formulações lipídicas é de 10-20%. A adição de Ciclofosfamida aumenta o risco, especialmente em altas doses (> 1 g/m²). Evitar a associação quando possível. Se necessário: 1) Usar Anfotericina B lipossomal ou complexo lipídico (menor nefrotoxicidade); 2) Hidratação agressiva com solução salina 0,9% (1-2 mL/kg/h) antes e durante a infusão de Anfotericina B; 3) Para Ciclofosfamida: hidratação vigorosa (2-3 L/m²/dia) e Mesna para prevenção de cistite hemorrágica; 4) Monitorar creatinina sérica diariamente; 5) Ajustar doses conforme TFG (se TFG < 50 mL/min, reduzir dose de Ciclofosfamida em 25-50%); 6) Suspender Anfotericina B se creatinina aumentar > 2x o basal ou TFG < 30 mL/min.

Sim, Anfotericina B e Ciclofosfamida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve nefrotoxicidade aditiva por mecanismos complementares. a anfotericina b causa vasoconstrição da arteríola aferente renal, levando à redução do fluxo sanguíneo renal e taxa de filtração glomerular (tfg), além de toxicidade tubular direta por formação de poros na membrana celular. a ciclofosfamida e seus metabólitos (acroleína) causam cistite hemorrágica e necrose tubular aguda por estresse oxidativo e depleção de glutationa. a combinação pode resultar em dano renal sinérgico, especialmente em pacientes desidratados ou com função renal pré-existente comprometida.. A conduta recomendada é: evitar a associação quando possível. se necessário: 1) usar anfotericina b lipossomal ou complexo lipídico (menor nefrotoxicidade); 2) hidratação agressiva com solução salina 0,9% (1-2 ml/kg/h) antes e durante a infusão de anfotericina b; 3) para ciclofosfamida: hidratação vigorosa (2-3 l/m²/dia) e mesna para prevenção de cistite hemorrágica; 4) monitorar creatinina sérica diariamente; 5) ajustar doses conforme tfg (se tfg < 50 ml/min, reduzir dose de ciclofosfamida em 25-50%); 6) suspender anfotericina b se creatinina aumentar > 2x o basal ou tfg < 30 ml/min..

O risco da associação Anfotericina B + Ciclofosfamida é classificado como GRAVE. Insuficiência renal aguda (IRA) com aumento da creatinina sérica (podendo dobrar em 3-7 dias), oligúria, hematúria (cistite hemorrágica por ciclofosfamida), distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipomagnesemia, acidose tubular renal). Incidência de IRA com Anfotericina B convencional é de 30-50%, e com formulações lipídicas é de 10-20%. A adição de Ciclofosfamida aumenta o risco, especialmente em altas doses (> 1 g/m²). Monitorar: creatinina sérica diária, débito urinário (meta > 1 ml/kg/h), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+, na+), peso corporal diário, urina tipo i (hematúria, proteinúria). em pacientes de alto risco, considerar dosagem de cistatina c para avaliação mais precoce de ira..