Amitriptilina + Valproato
⚠O que acontece
Sedação excessiva, ganho de peso, tremor, confusão mental. Risco de toxicidade por amitriptilina (boca seca, constipação, taquicardia, delirium) especialmente em idosos.
⚙Mecanismo
Duplo mecanismo: 1) Farmacodinâmico: depressão sinérgica do SNC (amitriptilina bloqueia H1/α1, valproato aumenta GABA cerebral). 2) Farmacocinético: valproato inibe CYP2C19 e UGTs, reduzindo metabolismo de amitriptilina e aumentando seus níveis em 20-40%. Também desloca amitriptilina da ligação proteica, aumentando fração livre. Efeito líquido: aumento da sedação e risco de toxicidade tricíclica.
📋Conduta Clinica
Iniciar amitriptilina com 10-25 mg à noite. Monitorar níveis séricos de amitriptilina/nortriptilina (80-200 ng/mL) e valproato (50-100 μg/mL) após 2 semanas. Reduzir amitriptilina em 25-30% se necessário. Evitar outros depressores do SNC.
🔍O que monitorar
Nível de sedação, função cognitiva (Mini-Mental em idosos), níveis séricos de ambos os fármacos na semana 2 e 4, depois a cada 3 meses. Hemograma e função hepática (risco de hepatotoxicidade por valproato).
↺Alternativas
Substituir valproato por lamotrigina (menor interação). Ou substituir amitriptilina por ISRS (ex: citalopram) se depressão for indicação primária.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Valproato?
A combinação de Amitriptilina com Valproato apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, ganho de peso, tremor, confusão mental. Risco de toxicidade por amitriptilina (boca seca, constipação, taquicardia, delirium) especialmente em idosos. Iniciar amitriptilina com 10-25 mg à noite. Monitorar níveis séricos de amitriptilina/nortriptilina (80-200 ng/mL) e valproato (50-100 μg/mL) após 2 semanas. Reduzir amitriptilina em 25-30% se necessário. Evitar outros depressores do SNC.
Amitriptilina e Valproato interagem?
Sim, Amitriptilina e Valproato possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duplo mecanismo: 1) farmacodinâmico: depressão sinérgica do snc (amitriptilina bloqueia h1/α1, valproato aumenta gaba cerebral). 2) farmacocinético: valproato inibe cyp2c19 e ugts, reduzindo metabolismo de amitriptilina e aumentando seus níveis em 20-40%. também desloca amitriptilina da ligação proteica, aumentando fração livre. efeito líquido: aumento da sedação e risco de toxicidade tricíclica.. A conduta recomendada é: iniciar amitriptilina com 10-25 mg à noite. monitorar níveis séricos de amitriptilina/nortriptilina (80-200 ng/ml) e valproato (50-100 μg/ml) após 2 semanas. reduzir amitriptilina em 25-30% se necessário. evitar outros depressores do snc..
Qual o risco de Amitriptilina com Valproato?
O risco da associação Amitriptilina + Valproato é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, ganho de peso, tremor, confusão mental. Risco de toxicidade por amitriptilina (boca seca, constipação, taquicardia, delirium) especialmente em idosos. Monitorar: nível de sedação, função cognitiva (mini-mental em idosos), níveis séricos de ambos os fármacos na semana 2 e 4, depois a cada 3 meses. hemograma e função hepática (risco de hepatotoxicidade por valproato)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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