Amitriptilina + Sertralina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, hiperreflexia. Critérios de Hunter para diagnóstico.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica aditiva: Amitriptilina inibe SERT e NET, enquanto Sertralina inibe SERT e, em menor grau, transportador de dopamina (DAT). A combinação aumenta o tônus serotoninérgico sináptico. Farmacocinética: Sertralina inibe CYP2D6 (Ki ≈ 2-5 μM) de forma moderada, podendo elevar os níveis de Amitriptilina em 1.5-2 vezes. Embora a inibição seja menor que a da Fluoxetina ou Paroxetina, ainda é clinicamente relevante, especialmente em doses altas de Sertralina (>150 mg/dia). O risco de síndrome serotoninérgica é bem documentado em relatos de caso e séries clínicas.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: depressão resistente com supervisão especializada): iniciar Amitriptilina em dose 50% menor (ex: 25 mg/dia), titular lentamente. Monitorar sinais serotoninérgicos. Considerar dosagem plasmática de Amitriptilina. Ao descontinuar Sertralina, aguardar 1-2 semanas (meia-vida ~26h) antes de ajustar dose.
🔍O que monitorar
Avaliação clínica semanal no primeiro mês: temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência. ECG basal se fatores de risco cardíaco. Eletrólitos se suspeita de SIADH.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos: para dor neuropática, usar Gabapentina ou Pregabalina; para depressão, usar Bupropiona (sem ação serotoninérgica) ou Mirtazapina. Se ISRS for necessário, preferir Escitalopram (menor inibição CYP2D6).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Sertralina?
A combinação de Amitriptilina com Sertralina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, hiperreflexia. Critérios de Hunter para diagnóstico. Evitar associação. Se indispensável (ex: depressão resistente com supervisão especializada): iniciar Amitriptilina em dose 50% menor (ex: 25 mg/dia), titular lentamente. Monitorar sinais serotoninérgicos. Considerar dosagem plasmática de Amitriptilina. Ao descontinuar Sertralina, aguardar 1-2 semanas (meia-vida ~26h) antes de ajustar dose.
Amitriptilina e Sertralina interagem?
Sim, Amitriptilina e Sertralina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica aditiva: amitriptilina inibe sert e net, enquanto sertralina inibe sert e, em menor grau, transportador de dopamina (dat). a combinação aumenta o tônus serotoninérgico sináptico. farmacocinética: sertralina inibe cyp2d6 (ki ≈ 2-5 μm) de forma moderada, podendo elevar os níveis de amitriptilina em 1.5-2 vezes. embora a inibição seja menor que a da fluoxetina ou paroxetina, ainda é clinicamente relevante, especialmente em doses altas de sertralina (>150 mg/dia). o risco de síndrome serotoninérgica é bem documentado em relatos de caso e séries clínicas.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: depressão resistente com supervisão especializada): iniciar amitriptilina em dose 50% menor (ex: 25 mg/dia), titular lentamente. monitorar sinais serotoninérgicos. considerar dosagem plasmática de amitriptilina. ao descontinuar sertralina, aguardar 1-2 semanas (meia-vida ~26h) antes de ajustar dose..
Qual o risco de Amitriptilina com Sertralina?
O risco da associação Amitriptilina + Sertralina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, hiperreflexia. Critérios de Hunter para diagnóstico. Monitorar: avaliação clínica semanal no primeiro mês: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência. ecg basal se fatores de risco cardíaco. eletrólitos se suspeita de siadh..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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