Amitriptilina + Paroxetina

GraveRisco elevado — pode causar dano significativo ao paciente
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O que acontece

Síndrome serotoninérgica grave: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Pode ocorrer com doses terapêuticas de ambos. Toxicidade anticolinérgica associada: boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia sinusal, confusão.

Mecanismo

Interação farmacodinâmica aditiva: ambos inibem SERT, aumentando serotonina sináptica. Farmacocinética: Paroxetina é o ISRS com maior inibição de CYP2D6 (Ki ≈ 0.5-1 μM, inibição irreversível). A coadministração pode aumentar os níveis de Amitriptilina em 3-5 vezes, elevando drasticamente o risco de toxicidade serotoninérgica e anticolinérgica. Este é um dos pares de maior risco para síndrome serotoninérgica, com numerosos relatos de caso. A inibição enzimática persiste por semanas após a descontinuação da Paroxetina.

📋Conduta Clinica

Evitar associação sempre que possível. Se absolutamente necessário (ex: depressão refratária com supervisão psiquiátrica): iniciar Amitriptilina em dose 80% menor (ex: 10 mg/dia), titular muito lentamente (aumentos de 10 mg a cada 2-4 semanas). Monitorar rigorosamente sinais serotoninérgicos e anticolinérgicos. Dosagem plasmática de Amitriptilina recomendada (alvo: 80-200 ng/mL). Ao descontinuar Paroxetina, aguardar 2-3 semanas para washout antes de ajustar Amitriptilina.

🔍O que monitorar

Avaliação clínica a cada 1-2 semanas no primeiro mês: temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência, boca seca, constipação, retenção urinária. ECG basal e após 1 mês (QTc). Dosagem plasmática de Amitriptilina se disponível. Eletrólitos se suspeita de SIADH.

Alternativas

Substituir um dos fármacos: para dor neuropática, usar Gabapentina ou Pregabalina; para depressão, usar Bupropiona (sem ação serotoninérgica) ou Mirtazapina. Se ISRS for necessário, preferir Escitalopram ou Citalopram (menor inibição CYP2D6).

📚Referências

FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Micromedex 2024

Perguntas Frequentes

Pode tomar Amitriptilina com Paroxetina?

A combinação de Amitriptilina com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica grave: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Pode ocorrer com doses terapêuticas de ambos. Toxicidade anticolinérgica associada: boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia sinusal, confusão. Evitar associação sempre que possível. Se absolutamente necessário (ex: depressão refratária com supervisão psiquiátrica): iniciar Amitriptilina em dose 80% menor (ex: 10 mg/dia), titular muito lentamente (aumentos de 10 mg a cada 2-4 semanas). Monitorar rigorosamente sinais serotoninérgicos e anticolinérgicos. Dosagem plasmática de Amitriptilina recomendada (alvo: 80-200 ng/mL). Ao descontinuar Paroxetina, aguardar 2-3 semanas para washout antes de ajustar Amitriptilina.

Amitriptilina e Paroxetina interagem?

Sim, Amitriptilina e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica aditiva: ambos inibem sert, aumentando serotonina sináptica. farmacocinética: paroxetina é o isrs com maior inibição de cyp2d6 (ki ≈ 0.5-1 μm, inibição irreversível). a coadministração pode aumentar os níveis de amitriptilina em 3-5 vezes, elevando drasticamente o risco de toxicidade serotoninérgica e anticolinérgica. este é um dos pares de maior risco para síndrome serotoninérgica, com numerosos relatos de caso. a inibição enzimática persiste por semanas após a descontinuação da paroxetina.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se absolutamente necessário (ex: depressão refratária com supervisão psiquiátrica): iniciar amitriptilina em dose 80% menor (ex: 10 mg/dia), titular muito lentamente (aumentos de 10 mg a cada 2-4 semanas). monitorar rigorosamente sinais serotoninérgicos e anticolinérgicos. dosagem plasmática de amitriptilina recomendada (alvo: 80-200 ng/ml). ao descontinuar paroxetina, aguardar 2-3 semanas para washout antes de ajustar amitriptilina..

Qual o risco de Amitriptilina com Paroxetina?

O risco da associação Amitriptilina + Paroxetina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica grave: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Pode ocorrer com doses terapêuticas de ambos. Toxicidade anticolinérgica associada: boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia sinusal, confusão. Monitorar: avaliação clínica a cada 1-2 semanas no primeiro mês: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência, boca seca, constipação, retenção urinária. ecg basal e após 1 mês (qtc). dosagem plasmática de amitriptilina se disponível. eletrólitos se suspeita de siadh..

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Atualizado em junho/2026

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