Amitriptilina + Paroxetina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica grave: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Pode ocorrer com doses terapêuticas de ambos. Toxicidade anticolinérgica associada: boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia sinusal, confusão.
⚙Mecanismo
Interação farmacodinâmica aditiva: ambos inibem SERT, aumentando serotonina sináptica. Farmacocinética: Paroxetina é o ISRS com maior inibição de CYP2D6 (Ki ≈ 0.5-1 μM, inibição irreversível). A coadministração pode aumentar os níveis de Amitriptilina em 3-5 vezes, elevando drasticamente o risco de toxicidade serotoninérgica e anticolinérgica. Este é um dos pares de maior risco para síndrome serotoninérgica, com numerosos relatos de caso. A inibição enzimática persiste por semanas após a descontinuação da Paroxetina.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se absolutamente necessário (ex: depressão refratária com supervisão psiquiátrica): iniciar Amitriptilina em dose 80% menor (ex: 10 mg/dia), titular muito lentamente (aumentos de 10 mg a cada 2-4 semanas). Monitorar rigorosamente sinais serotoninérgicos e anticolinérgicos. Dosagem plasmática de Amitriptilina recomendada (alvo: 80-200 ng/mL). Ao descontinuar Paroxetina, aguardar 2-3 semanas para washout antes de ajustar Amitriptilina.
🔍O que monitorar
Avaliação clínica a cada 1-2 semanas no primeiro mês: temperatura, FC, PA, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência, boca seca, constipação, retenção urinária. ECG basal e após 1 mês (QTc). Dosagem plasmática de Amitriptilina se disponível. Eletrólitos se suspeita de SIADH.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos: para dor neuropática, usar Gabapentina ou Pregabalina; para depressão, usar Bupropiona (sem ação serotoninérgica) ou Mirtazapina. Se ISRS for necessário, preferir Escitalopram ou Citalopram (menor inibição CYP2D6).
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Paroxetina?
A combinação de Amitriptilina com Paroxetina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica grave: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Pode ocorrer com doses terapêuticas de ambos. Toxicidade anticolinérgica associada: boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia sinusal, confusão. Evitar associação sempre que possível. Se absolutamente necessário (ex: depressão refratária com supervisão psiquiátrica): iniciar Amitriptilina em dose 80% menor (ex: 10 mg/dia), titular muito lentamente (aumentos de 10 mg a cada 2-4 semanas). Monitorar rigorosamente sinais serotoninérgicos e anticolinérgicos. Dosagem plasmática de Amitriptilina recomendada (alvo: 80-200 ng/mL). Ao descontinuar Paroxetina, aguardar 2-3 semanas para washout antes de ajustar Amitriptilina.
Amitriptilina e Paroxetina interagem?
Sim, Amitriptilina e Paroxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação farmacodinâmica aditiva: ambos inibem sert, aumentando serotonina sináptica. farmacocinética: paroxetina é o isrs com maior inibição de cyp2d6 (ki ≈ 0.5-1 μm, inibição irreversível). a coadministração pode aumentar os níveis de amitriptilina em 3-5 vezes, elevando drasticamente o risco de toxicidade serotoninérgica e anticolinérgica. este é um dos pares de maior risco para síndrome serotoninérgica, com numerosos relatos de caso. a inibição enzimática persiste por semanas após a descontinuação da paroxetina.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se absolutamente necessário (ex: depressão refratária com supervisão psiquiátrica): iniciar amitriptilina em dose 80% menor (ex: 10 mg/dia), titular muito lentamente (aumentos de 10 mg a cada 2-4 semanas). monitorar rigorosamente sinais serotoninérgicos e anticolinérgicos. dosagem plasmática de amitriptilina recomendada (alvo: 80-200 ng/ml). ao descontinuar paroxetina, aguardar 2-3 semanas para washout antes de ajustar amitriptilina..
Qual o risco de Amitriptilina com Paroxetina?
O risco da associação Amitriptilina + Paroxetina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica grave: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia, clônus, rigidez. Pode ocorrer com doses terapêuticas de ambos. Toxicidade anticolinérgica associada: boca seca, constipação, retenção urinária, taquicardia sinusal, confusão. Monitorar: avaliação clínica a cada 1-2 semanas no primeiro mês: temperatura, fc, pa, reflexos, clônus, mioclonia, nível de consciência, boca seca, constipação, retenção urinária. ecg basal e após 1 mês (qtc). dosagem plasmática de amitriptilina se disponível. eletrólitos se suspeita de siadh..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.