Amitriptilina + Metadona
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia.
⚙Mecanismo
Amitriptilina inibe SERT (Ki ≈ 3-5 nM). Metadona inibe fracamente SERT (Ki ≈ 1-5 μM) e aumenta liberação de 5-HT. Efeito aditivo aumenta risco de síndrome serotoninérgica em 2-4x conforme estudos observacionais.
📋Conduta Clinica
Evitar se possível. Se indispensável: amitriptilina ≤25 mg/dia, metadona ≤20 mg/dia, titular lentamente. Reavaliar em 7-14 dias.
🔍O que monitorar
Sinais vitais e neurológicos (temperatura, FC, reflexos, clônus) a cada 4-6h nas primeiras 48h, depois 1x/dia por 14 dias. Usar critérios de Hunter.
↺Alternativas
Usar fármaco sem ação serotoninérgica para mesma indicação.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Metadona?
A combinação de Amitriptilina com Metadona apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia. Evitar se possível. Se indispensável: amitriptilina ≤25 mg/dia, metadona ≤20 mg/dia, titular lentamente. Reavaliar em 7-14 dias.
Amitriptilina e Metadona interagem?
Sim, Amitriptilina e Metadona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amitriptilina inibe sert (ki ≈ 3-5 nm). metadona inibe fracamente sert (ki ≈ 1-5 μm) e aumenta liberação de 5-ht. efeito aditivo aumenta risco de síndrome serotoninérgica em 2-4x conforme estudos observacionais.. A conduta recomendada é: evitar se possível. se indispensável: amitriptilina ≤25 mg/dia, metadona ≤20 mg/dia, titular lentamente. reavaliar em 7-14 dias..
Qual o risco de Amitriptilina com Metadona?
O risco da associação Amitriptilina + Metadona é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia, diaforese, tremor, taquicardia. Monitorar: sinais vitais e neurológicos (temperatura, fc, reflexos, clônus) a cada 4-6h nas primeiras 48h, depois 1x/dia por 14 dias. usar critérios de hunter..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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