Amitriptilina + Fenitoína
⚠O que acontece
Sedação, nistagmo, ataxia, confusão mental. Risco de toxicidade por fenitoína (nistagmo, disartria) se níveis >20 μg/mL. Perda de eficácia antidepressiva por indução.
⚙Mecanismo
Duplo mecanismo: 1) Farmacodinâmico: depressão sinérgica do SNC (amitriptilina sedativa, fenitoína causa sedação dose-dependente por estabilização neuronal). 2) Farmacocinético: fenitoína é indutor de CYP3A4 e CYP2C19, reduzindo níveis de amitriptilina em 30-50% e aumentando nortriptilina. Além disso, amitriptilina pode inibir fracamente CYP2C9, aumentando fenitoína em 10-20% (risco de toxicidade).
📋Conduta Clinica
Monitorar níveis séricos de fenitoína (faixa: 10-20 μg/mL) e amitriptilina/nortriptilina (80-200 ng/mL) antes e 2 semanas após início da combinação. Ajustar doses conforme necessário. Iniciar amitriptilina com 25 mg à noite, titular lentamente. Evitar dirigir até estabilização.
🔍O que monitorar
Níveis séricos de fenitoína e amitriptilina/nortriptilina na semana 2 e 4, depois mensal por 3 meses. Avaliar sinais de toxicidade cerebelar (nistagmo, ataxia). Função hepática (ambos hepatotóxicos).
↺Alternativas
Substituir fenitoína por levetiracetam ou lamotrigina (sem indução enzimática). Ou substituir amitriptilina por sertralina (menor interação).
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Fenitoína?
A combinação de Amitriptilina com Fenitoína apresenta interação de gravidade moderada. Sedação, nistagmo, ataxia, confusão mental. Risco de toxicidade por fenitoína (nistagmo, disartria) se níveis >20 μg/mL. Perda de eficácia antidepressiva por indução. Monitorar níveis séricos de fenitoína (faixa: 10-20 μg/mL) e amitriptilina/nortriptilina (80-200 ng/mL) antes e 2 semanas após início da combinação. Ajustar doses conforme necessário. Iniciar amitriptilina com 25 mg à noite, titular lentamente. Evitar dirigir até estabilização.
Amitriptilina e Fenitoína interagem?
Sim, Amitriptilina e Fenitoína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve duplo mecanismo: 1) farmacodinâmico: depressão sinérgica do snc (amitriptilina sedativa, fenitoína causa sedação dose-dependente por estabilização neuronal). 2) farmacocinético: fenitoína é indutor de cyp3a4 e cyp2c19, reduzindo níveis de amitriptilina em 30-50% e aumentando nortriptilina. além disso, amitriptilina pode inibir fracamente cyp2c9, aumentando fenitoína em 10-20% (risco de toxicidade).. A conduta recomendada é: monitorar níveis séricos de fenitoína (faixa: 10-20 μg/ml) e amitriptilina/nortriptilina (80-200 ng/ml) antes e 2 semanas após início da combinação. ajustar doses conforme necessário. iniciar amitriptilina com 25 mg à noite, titular lentamente. evitar dirigir até estabilização..
Qual o risco de Amitriptilina com Fenitoína?
O risco da associação Amitriptilina + Fenitoína é classificado como MODERADA. Sedação, nistagmo, ataxia, confusão mental. Risco de toxicidade por fenitoína (nistagmo, disartria) se níveis >20 μg/mL. Perda de eficácia antidepressiva por indução. Monitorar: níveis séricos de fenitoína e amitriptilina/nortriptilina na semana 2 e 4, depois mensal por 3 meses. avaliar sinais de toxicidade cerebelar (nistagmo, ataxia). função hepática (ambos hepatotóxicos)..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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