Amitriptilina + Duloxetina
⚠O que acontece
Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia >38°C, diaforese, tremor, taquicardia, hiperreflexia.
⚙Mecanismo
Efeito farmacodinâmico aditivo: amitriptilina inibe SERT (Ki ~80 nM) e NET fracamente; duloxetina inibe SERT (Ki 0.8 nM) e NET potentemente. Aumento sinérgico de serotonina sináptica com hiperestimulação de receptores 5-HT1A/2A. Sem envolvimento relevante de CYP neste mecanismo.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: iniciar amitriptilina 10 mg/dia + duloxetina 30 mg/dia, titular a cada 7-14 dias. Reavaliar após 14 dias.
🔍O que monitorar
Aplicar critérios de Hunter diariamente nas primeiras 2 semanas: hiperreflexia + clônus, ou tremor + hiperreflexia, ou temperatura >38°C + agitação. Sinais vitais q6-8h.
↺Alternativas
Mirtazapina ou bupropiona para depressão; gabapentina ou pregabalina para dor neuropática.
📚Referências
FDA Serotonin Syndrome Alert; UpToDate 2024; Stockley's Drug Interactions
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Duloxetina?
A combinação de Amitriptilina com Duloxetina apresenta interação de gravidade grave. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia >38°C, diaforese, tremor, taquicardia, hiperreflexia. Evitar associação. Se indispensável: iniciar amitriptilina 10 mg/dia + duloxetina 30 mg/dia, titular a cada 7-14 dias. Reavaliar após 14 dias.
Amitriptilina e Duloxetina interagem?
Sim, Amitriptilina e Duloxetina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito farmacodinâmico aditivo: amitriptilina inibe sert (ki ~80 nm) e net fracamente; duloxetina inibe sert (ki 0.8 nm) e net potentemente. aumento sinérgico de serotonina sináptica com hiperestimulação de receptores 5-ht1a/2a. sem envolvimento relevante de cyp neste mecanismo.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: iniciar amitriptilina 10 mg/dia + duloxetina 30 mg/dia, titular a cada 7-14 dias. reavaliar após 14 dias..
Qual o risco de Amitriptilina com Duloxetina?
O risco da associação Amitriptilina + Duloxetina é classificado como GRAVE. Síndrome serotoninérgica: agitação, mioclonia, hipertermia >38°C, diaforese, tremor, taquicardia, hiperreflexia. Monitorar: aplicar critérios de hunter diariamente nas primeiras 2 semanas: hiperreflexia + clônus, ou tremor + hiperreflexia, ou temperatura >38°c + agitação. sinais vitais q6-8h..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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