Amitriptilina + Codeína
⚠O que acontece
Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento cognitivo e psicomotor, tontura, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Em casos graves, pode ocorrer depressão respiratória com hipoventilação e hipoxemia, particularmente em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou apneia do sono. O risco de depressão respiratória é maior com codeína em doses elevadas ou em associação com outros depressores.
⚙Mecanismo
A amitriptilina deprime o SNC por antagonismo de receptores H1, muscarínicos e alfa-1 adrenérgicos, além de inibir a recaptação de noradrenalina e serotonina. A codeína é um pró-fármaco metabolizado a morfina (pela CYP2D6), que deprime o SNC por agonismo de receptores opioides mu. A combinação resulta em efeito depressor sinérgico, com potencialização da sedação, redução do nível de consciência e depressão respiratória. A magnitude do efeito é dose-dependente e mais pronunciada em idosos, pacientes com comorbidades respiratórias ou insuficiência hepática/renal. A variabilidade genética da CYP2D6 pode influenciar a conversão de codeína em morfina, aumentando o risco em metabolizadores ultrarrápidos.
📋Conduta Clinica
Usar a menor dose eficaz de cada fármaco pelo menor tempo possível. Iniciar com doses baixas e titular lentamente, monitorando a resposta clínica. Alertar o paciente e cuidadores sobre o risco de sedação e comprometimento psicomotor, proibindo atividades que exijam atenção (dirigir, operar máquinas) até que se conheça a tolerância individual. Evitar o uso concomitante de outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, outros opioides). Em pacientes com risco de depressão respiratória, considerar oximetria de pulso contínua durante o início do tratamento e ter naloxona prontamente disponível.
🔍O que monitorar
Avaliar nível de consciência (escala de sedação, ex.: Escala de Ramsay) e frequência respiratória no basal e periodicamente (a cada 4-6 horas durante o início). Monitorar SpO2 em pacientes de risco (idosos, DPOC, apneia do sono, insuficiência renal). Avaliar risco de quedas (escala de Morse) e orientar medidas preventivas. Questionar ativamente sobre sonolência diurna excessiva e dificuldade de concentração. Monitorar sinais de depressão respiratória: FR < 12 irpm, SpO2 < 90%, hipercapnia.
↺Alternativas
Considerar alternativa não sedativa para uma das indicações. Para amitriptilina, avaliar o uso de ISRS (ex.: sertralina, citalopram) ou IRSN com menor perfil sedativo (ex.: venlafaxina). Para codeína, avaliar o uso de analgésicos não opioides (AINEs, paracetamol) ou opioides com menor perfil sedativo, se apropriado para a intensidade da dor. Em caso de dor neuropática, considerar gabapentinoides (gabapentina, pregabalina) como alternativa à amitriptilina.
📚Referências
FDA CNS Depression Alert; UpToDate 2024; Lexicomp 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Codeína?
A combinação de Amitriptilina com Codeína apresenta interação de gravidade moderada. Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento cognitivo e psicomotor, tontura, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Em casos graves, pode ocorrer depressão respiratória com hipoventilação e hipoxemia, particularmente em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou apneia do sono. O risco de depressão respiratória é maior com codeína em doses elevadas ou em associação com outros depressores. Usar a menor dose eficaz de cada fármaco pelo menor tempo possível. Iniciar com doses baixas e titular lentamente, monitorando a resposta clínica. Alertar o paciente e cuidadores sobre o risco de sedação e comprometimento psicomotor, proibindo atividades que exijam atenção (dirigir, operar máquinas) até que se conheça a tolerância individual. Evitar o uso concomitante de outros depressores do SNC (álcool, benzodiazepínicos, outros opioides). Em pacientes com risco de depressão respiratória, considerar oximetria de pulso contínua durante o início do tratamento e ter naloxona prontamente disponível.
Amitriptilina e Codeína interagem?
Sim, Amitriptilina e Codeína possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a amitriptilina deprime o snc por antagonismo de receptores h1, muscarínicos e alfa-1 adrenérgicos, além de inibir a recaptação de noradrenalina e serotonina. a codeína é um pró-fármaco metabolizado a morfina (pela cyp2d6), que deprime o snc por agonismo de receptores opioides mu. a combinação resulta em efeito depressor sinérgico, com potencialização da sedação, redução do nível de consciência e depressão respiratória. a magnitude do efeito é dose-dependente e mais pronunciada em idosos, pacientes com comorbidades respiratórias ou insuficiência hepática/renal. a variabilidade genética da cyp2d6 pode influenciar a conversão de codeína em morfina, aumentando o risco em metabolizadores ultrarrápidos.. A conduta recomendada é: usar a menor dose eficaz de cada fármaco pelo menor tempo possível. iniciar com doses baixas e titular lentamente, monitorando a resposta clínica. alertar o paciente e cuidadores sobre o risco de sedação e comprometimento psicomotor, proibindo atividades que exijam atenção (dirigir, operar máquinas) até que se conheça a tolerância individual. evitar o uso concomitante de outros depressores do snc (álcool, benzodiazepínicos, outros opioides). em pacientes com risco de depressão respiratória, considerar oximetria de pulso contínua durante o início do tratamento e ter naloxona prontamente disponível..
Qual o risco de Amitriptilina com Codeína?
O risco da associação Amitriptilina + Codeína é classificado como MODERADA. Sedação excessiva, sonolência diurna, comprometimento cognitivo e psicomotor, tontura, risco aumentado de quedas e fraturas, especialmente em idosos. Em casos graves, pode ocorrer depressão respiratória com hipoventilação e hipoxemia, particularmente em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou apneia do sono. O risco de depressão respiratória é maior com codeína em doses elevadas ou em associação com outros depressores. Monitorar: avaliar nível de consciência (escala de sedação, ex.: escala de ramsay) e frequência respiratória no basal e periodicamente (a cada 4-6 horas durante o início). monitorar spo2 em pacientes de risco (idosos, dpoc, apneia do sono, insuficiência renal). avaliar risco de quedas (escala de morse) e orientar medidas preventivas. questionar ativamente sobre sonolência diurna excessiva e dificuldade de concentração. monitorar sinais de depressão respiratória: fr < 12 irpm, spo2 < 90%, hipercapnia..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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