Amiodarona + Midazolam
⚠O que acontece
Sedação profunda e prolongada (horas a dias), depressão respiratória grave, hipotensão e risco de coma. Efeito imprevisível em bolus IV. Mortes relatadas em endoscopias.
⚙Mecanismo
Amiodarona inibe potentemente CYP3A4 (IC50 ~10 μM), responsável por >90% do metabolismo de midazolam. Depuração reduzida em 70-80%, com aumento de 5-10x na AUC.
📋Conduta Clinica
Contraindicação relativa. Se uso essencial (ex.: procedimento): reduzir midazolam em 75-90%, titular com doses fracionadas (0.5-1 mg IV lento). Ter flumazenil e suporte ventilatório disponíveis.
🔍O que monitorar
Monitorização contínua: SpO2, ETCO2, escala de sedação (RASS), PA a cada 5 minutos. Observação pós-procedimento por 6-12h.
↺Alternativas
Propofol (metabolismo por CYP2B6 e glicuronidação) ou dexmedetomidina (não CYP). Lorazepam se benzodiazepínico necessário.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; Anesthesiology 2023;138(5):987-999
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Midazolam?
A combinação de Amiodarona com Midazolam apresenta interação de gravidade grave. Sedação profunda e prolongada (horas a dias), depressão respiratória grave, hipotensão e risco de coma. Efeito imprevisível em bolus IV. Mortes relatadas em endoscopias. Contraindicação relativa. Se uso essencial (ex.: procedimento): reduzir midazolam em 75-90%, titular com doses fracionadas (0.5-1 mg IV lento). Ter flumazenil e suporte ventilatório disponíveis.
Amiodarona e Midazolam interagem?
Sim, Amiodarona e Midazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona inibe potentemente cyp3a4 (ic50 ~10 μm), responsável por >90% do metabolismo de midazolam. depuração reduzida em 70-80%, com aumento de 5-10x na auc.. A conduta recomendada é: contraindicação relativa. se uso essencial (ex.: procedimento): reduzir midazolam em 75-90%, titular com doses fracionadas (0.5-1 mg iv lento). ter flumazenil e suporte ventilatório disponíveis..
Qual o risco de Amiodarona com Midazolam?
O risco da associação Amiodarona + Midazolam é classificado como GRAVE. Sedação profunda e prolongada (horas a dias), depressão respiratória grave, hipotensão e risco de coma. Efeito imprevisível em bolus IV. Mortes relatadas em endoscopias. Monitorar: monitorização contínua: spo2, etco2, escala de sedação (rass), pa a cada 5 minutos. observação pós-procedimento por 6-12h..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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