Amiodarona + Clomipramina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de clomipramina, com prolongamento do QTc > 500 ms e risco de torsades de pointes. Efeito aditivo ao prolongamento do QT induzido pela amiodarona.
⚙Mecanismo
A amiodarona inibe a CYP2D6 (inibidor moderado) e a CYP3A4 (inibidor fraco), enzimas envolvidas no metabolismo da clomipramina. A inibição da CYP2D6 pode aumentar a exposição à clomipramina em 2 a 4 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade por prolongamento do QT.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, reduzir a dose de clomipramina em 50-75% e titular com base na resposta clínica e níveis séricos (alvo: 150-300 ng/mL de clomipramina + desmetilclomipramina). Limitar dose máxima a 75 mg/dia. Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês.
🔍O que monitorar
Nível sérico de clomipramina e metabólito ativo após 1-2 semanas do ajuste; ECG com QTc basal e após cada aumento de dose; eletrólitos (K+, Mg2+) basais e mensais.
↺Alternativas
Substituir a amiodarona por um antiarrítmico sem efeito inibitório relevante sobre CYP2D6 (ex.: sotalol, se função renal normal e sem contraindicação ao QT) ou trocar a clomipramina por um ISRS sem efeito no QT, como sertralina ou escitalopram (este com cautela no QT em doses > 20 mg/dia).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Clomipramina?
A combinação de Amiodarona com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de clomipramina, com prolongamento do QTc > 500 ms e risco de torsades de pointes. Efeito aditivo ao prolongamento do QT induzido pela amiodarona. Evitar a associação. Se indispensável, reduzir a dose de clomipramina em 50-75% e titular com base na resposta clínica e níveis séricos (alvo: 150-300 ng/mL de clomipramina + desmetilclomipramina). Limitar dose máxima a 75 mg/dia. Realizar ECG basal e semanal no primeiro mês.
Amiodarona e Clomipramina interagem?
Sim, Amiodarona e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve a amiodarona inibe a cyp2d6 (inibidor moderado) e a cyp3a4 (inibidor fraco), enzimas envolvidas no metabolismo da clomipramina. a inibição da cyp2d6 pode aumentar a exposição à clomipramina em 2 a 4 vezes, elevando o risco de cardiotoxicidade por prolongamento do qt.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, reduzir a dose de clomipramina em 50-75% e titular com base na resposta clínica e níveis séricos (alvo: 150-300 ng/ml de clomipramina + desmetilclomipramina). limitar dose máxima a 75 mg/dia. realizar ecg basal e semanal no primeiro mês..
Qual o risco de Amiodarona com Clomipramina?
O risco da associação Amiodarona + Clomipramina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de clomipramina, com prolongamento do QTc > 500 ms e risco de torsades de pointes. Efeito aditivo ao prolongamento do QT induzido pela amiodarona. Monitorar: nível sérico de clomipramina e metabólito ativo após 1-2 semanas do ajuste; ecg com qtc basal e após cada aumento de dose; eletrólitos (k+, mg2+) basais e mensais..
Interações Relacionadas
Interação complexa: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP2C9, enquanto a Fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6 e inibidor moderado da CYP3A4. Esta inibição mútua pode elevar os níveis de ambos os fármacos. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), resultando em um efeito aditivo significativo na repolarização ventricular.
Interação dupla: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6 e a CYP3A4, enzimas que metabolizam a Sertralina, podendo aumentar seus níveis. A Sertralina, por sua vez, é um inibidor moderado da CYP2D6, o que pode afetar o metabolismo da Amiodarona. 2) Ambos os fármacos bloqueiam os canais IKr (hERG), causando um efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc.
Interação farmacocinética e farmacodinâmica: 1) A Amiodarona inibe a CYP2D6, a principal via de metabolismo da Paroxetina, podendo aumentar seus níveis. A Paroxetina é um potente inibidor da CYP2D6, o que pode reduzir a conversão da Amiodarona em seu metabólito ativo, alterando seu perfil de eficácia e toxicidade. 2) Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo.
Amiodarona inibe CYP2D6 e CYP3A4 (reduz conversão de venlafaxina para O-desmetilvenlafaxina), aumentando níveis de venlafaxina em 30-70% e reduzindo metabólito ativo.
Atualizado em junho/2026
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