Voriconazol + Vincristina
⚠O que acontece
Neurotoxicidade aumentada (neuropatia periférica, íleo paralítico, convulsões) e mielossupressão. Relatos de casos com desfecho fatal.
⚙Mecanismo
Voriconazol inibe fortemente CYP3A4 (IC50 ~0.2 μM) e glicoproteína-P (P-gp). Vincristina é substrato de CYP3A4 e P-gp; a inibição aumenta significativamente sua exposição (AUC pode aumentar 2-4x), elevando o risco de neurotoxicidade grave.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de vincristina em 50% e monitorar rigorosamente. Considerar suspender voriconazol 48h antes da vincristina.
🔍O que monitorar
Exame neurológico frequente (paresia, reflexos, motilidade intestinal); hemograma; nível sérico de vincristina se disponível.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por antifúngico não inibidor (ex: caspofungina, anfotericina B).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; relatos de caso
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Vincristina?
A combinação de Voriconazol com Vincristina apresenta interação de gravidade grave. Neurotoxicidade aumentada (neuropatia periférica, íleo paralítico, convulsões) e mielossupressão. Relatos de casos com desfecho fatal. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose de vincristina em 50% e monitorar rigorosamente. Considerar suspender voriconazol 48h antes da vincristina.
Voriconazol e Vincristina interagem?
Sim, Voriconazol e Vincristina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol inibe fortemente cyp3a4 (ic50 ~0.2 μm) e glicoproteína-p (p-gp). vincristina é substrato de cyp3a4 e p-gp; a inibição aumenta significativamente sua exposição (auc pode aumentar 2-4x), elevando o risco de neurotoxicidade grave.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose de vincristina em 50% e monitorar rigorosamente. considerar suspender voriconazol 48h antes da vincristina..
Qual o risco de Voriconazol com Vincristina?
O risco da associação Voriconazol + Vincristina é classificado como GRAVE. Neurotoxicidade aumentada (neuropatia periférica, íleo paralítico, convulsões) e mielossupressão. Relatos de casos com desfecho fatal. Monitorar: exame neurológico frequente (paresia, reflexos, motilidade intestinal); hemograma; nível sérico de vincristina se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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