Voriconazol + Sunitinibe
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao sunitinibe pode causar prolongamento do intervalo QTc (risco de torsades de pointes), hipertensão, fadiga, diarreia e mielossupressão.
⚙Mecanismo
Voriconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.2 μM), principal via de metabolismo do sunitinibe (Km ~4 μM). A coadministração pode aumentar a AUC do sunitinibe em 2 a 3 vezes, elevando o risco de toxicidade.
📋Conduta Clinica
Se o uso concomitante for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% e titular conforme tolerância. Monitorar ECG basal e semanalmente. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
🔍O que monitorar
ECG (QTc) basal e semanal; hemograma completo, função hepática (TGO/TGP), pressão arterial, sinais de toxicidade.
↺Alternativas
Substituir voriconazol por um antifúngico que não iniba CYP3A4 (ex: anfotericina B, caspofungina) ou usar fluconazol (inibidor moderado) com ajuste de dose.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; bula sunitinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Sunitinibe?
A combinação de Voriconazol com Sunitinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao sunitinibe pode causar prolongamento do intervalo QTc (risco de torsades de pointes), hipertensão, fadiga, diarreia e mielossupressão. Se o uso concomitante for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% e titular conforme tolerância. Monitorar ECG basal e semanalmente. Evitar outros fármacos que prolongam QTc.
Voriconazol e Sunitinibe interagem?
Sim, Voriconazol e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.2 μm), principal via de metabolismo do sunitinibe (km ~4 μm). a coadministração pode aumentar a auc do sunitinibe em 2 a 3 vezes, elevando o risco de toxicidade.. A conduta recomendada é: se o uso concomitante for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% e titular conforme tolerância. monitorar ecg basal e semanalmente. evitar outros fármacos que prolongam qtc..
Qual o risco de Voriconazol com Sunitinibe?
O risco da associação Voriconazol + Sunitinibe é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao sunitinibe pode causar prolongamento do intervalo QTc (risco de torsades de pointes), hipertensão, fadiga, diarreia e mielossupressão. Monitorar: ecg (qtc) basal e semanal; hemograma completo, função hepática (tgo/tgp), pressão arterial, sinais de toxicidade..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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