Voriconazol + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento do risco de fibrilação atrial, hipertensão, sangramento e infecções. Prolongamento de QTc é possível, mas menos comum.
⚙Mecanismo
Voriconazol inibe fortemente CYP3A4 (IC50 ~0.2 μM), principal via de metabolismo do ibrutinibe (Km ~1 μM). A AUC do ibrutinibe pode aumentar 5-10 vezes, elevando o risco de toxicidade.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou conforme bula) durante uso de voriconazol. Monitorar toxicidade cardiovascular e hematológica.
🔍O que monitorar
ECG (QTc) basal e conforme sintomas; hemograma; pressão arterial; sinais de sangramento.
↺Alternativas
Preferir antifúngico não inibidor de CYP3A4 (ex: anfotericina B).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; bula ibrutinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Ibrutinibe?
A combinação de Voriconazol com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento do risco de fibrilação atrial, hipertensão, sangramento e infecções. Prolongamento de QTc é possível, mas menos comum. Reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou conforme bula) durante uso de voriconazol. Monitorar toxicidade cardiovascular e hematológica.
Voriconazol e Ibrutinibe interagem?
Sim, Voriconazol e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol inibe fortemente cyp3a4 (ic50 ~0.2 μm), principal via de metabolismo do ibrutinibe (km ~1 μm). a auc do ibrutinibe pode aumentar 5-10 vezes, elevando o risco de toxicidade.. A conduta recomendada é: reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou conforme bula) durante uso de voriconazol. monitorar toxicidade cardiovascular e hematológica..
Qual o risco de Voriconazol com Ibrutinibe?
O risco da associação Voriconazol + Ibrutinibe é classificado como MODERADA. Aumento do risco de fibrilação atrial, hipertensão, sangramento e infecções. Prolongamento de QTc é possível, mas menos comum. Monitorar: ecg (qtc) basal e conforme sintomas; hemograma; pressão arterial; sinais de sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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