Voriconazol + Eritromicina
⚠O que acontece
Aumento do risco de arritmias ventriculares (torsades de pointes) devido ao prolongamento aditivo do QTc. Hepatotoxicidade aditiva. Casos de cardiotoxicidade foram relatados com esta combinação.
⚙Mecanismo
Ambos são inibidores da CYP3A4 (voriconazol IC50 ~0.2-0.5 μM, eritromicina IC50 ~5-10 μM, inibidor moderado) e substratos da enzima. A coadministração leva a aumento moderado dos níveis de eritromicina (2-3x) e discreto aumento do voriconazol. Ambos prolongam o intervalo QTc por bloqueio dos canais hERG, com efeito aditivo. O risco de arritmias é clinicamente significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco.
📋Conduta Clinica
Evitar o uso concomitante. Se inevitável: ECG basal e monitorar QTc a cada 48 horas. Suspender se QTc >500ms ou aumento >60ms. Corrigir eletrólitos (K+ >4.0, Mg2+ >2.0). Reduzir dose de eritromicina para 250mg a cada 6 horas (dose mínima). Não combinar com outros fármacos que prolongam QTc.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e a cada 48 horas. Eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 48 horas. TGO/TGP semanalmente. Sinais de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Azitromicina (menor interação com CYP3A4 e menor efeito no QTc). Para antifúngico: anfotericina B ou equinocandinas.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication 2014; Ray et al. N Engl J Med 2004;351:1089-96; Drici et al. Circulation 1998;97:1107-12
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Eritromicina?
A combinação de Voriconazol com Eritromicina apresenta interação de gravidade grave. Aumento do risco de arritmias ventriculares (torsades de pointes) devido ao prolongamento aditivo do QTc. Hepatotoxicidade aditiva. Casos de cardiotoxicidade foram relatados com esta combinação. Evitar o uso concomitante. Se inevitável: ECG basal e monitorar QTc a cada 48 horas. Suspender se QTc >500ms ou aumento >60ms. Corrigir eletrólitos (K+ >4.0, Mg2+ >2.0). Reduzir dose de eritromicina para 250mg a cada 6 horas (dose mínima). Não combinar com outros fármacos que prolongam QTc.
Voriconazol e Eritromicina interagem?
Sim, Voriconazol e Eritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos são inibidores da cyp3a4 (voriconazol ic50 ~0.2-0.5 μm, eritromicina ic50 ~5-10 μm, inibidor moderado) e substratos da enzima. a coadministração leva a aumento moderado dos níveis de eritromicina (2-3x) e discreto aumento do voriconazol. ambos prolongam o intervalo qtc por bloqueio dos canais herg, com efeito aditivo. o risco de arritmias é clinicamente significativo, especialmente em pacientes com fatores de risco.. A conduta recomendada é: evitar o uso concomitante. se inevitável: ecg basal e monitorar qtc a cada 48 horas. suspender se qtc >500ms ou aumento >60ms. corrigir eletrólitos (k+ >4.0, mg2+ >2.0). reduzir dose de eritromicina para 250mg a cada 6 horas (dose mínima). não combinar com outros fármacos que prolongam qtc..
Qual o risco de Voriconazol com Eritromicina?
O risco da associação Voriconazol + Eritromicina é classificado como GRAVE. Aumento do risco de arritmias ventriculares (torsades de pointes) devido ao prolongamento aditivo do QTc. Hepatotoxicidade aditiva. Casos de cardiotoxicidade foram relatados com esta combinação. Monitorar: ecg com qtc basal e a cada 48 horas. eletrólitos (k+, mg2+) a cada 48 horas. tgo/tgp semanalmente. sinais de arritmia (palpitações, síncope)..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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