Voriconazol + Efavirenz
⚠O que acontece
Falha terapêutica do voriconazol com alto risco de morbimortalidade por infecção fúngica invasiva. Aumento moderado dos níveis de efavirenz com risco de neurotoxicidade (tontura, confusão, alucinações) e prolongamento QTc aditivo. Casos de falha terapêutica documentados.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional: Efavirenz é um indutor potente da CYP3A4 e CYP2C9/19, reduzindo os níveis de voriconazol em 80-90% (AUC diminuída em 85% em estudos). Voriconazol inibe a CYP3A4, aumentando os níveis de efavirenz em 40-50%. Ambos prolongam o intervalo QTc de forma independente. O efeito líquido é falha terapêutica do voriconazol com risco de progressão da infecção fúngica e toxicidade aditiva no QTc.
📋Conduta Clinica
Contraindicado com dose padrão de efavirenz (600mg/dia). Se a combinação for absolutamente necessária: aumentar voriconazol para 400mg VO a cada 12h (dobro da dose) e reduzir efavirenz para 300mg/dia. Monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 2-5.5 μg/mL) e ajustar doses. ECG basal e monitorar QTc a cada 48-72 horas. Esta combinação é de alto risco e deve ser evitada sempre que possível.
🔍O que monitorar
Níveis séricos de voriconazol semanalmente até estabilização (alvo: 2-5.5 μg/mL). ECG com QTc basal e a cada 48-72 horas. TGO/TGP, bilirrubinas semanalmente. Sinais de neurotoxicidade por efavirenz.
↺Alternativas
Para HIV: etravirina ou inibidores de integrase (raltegravir, dolutegravir) têm menor interação. Para antifúngico: anfotericina B ou equinocandinas são preferíveis.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Safety Communication 2014; Liu et al. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:3617-26; Damle et al. Br J Clin Pharmacol 2008;65:523-30
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Efavirenz?
A combinação de Voriconazol com Efavirenz apresenta interação de gravidade grave. Falha terapêutica do voriconazol com alto risco de morbimortalidade por infecção fúngica invasiva. Aumento moderado dos níveis de efavirenz com risco de neurotoxicidade (tontura, confusão, alucinações) e prolongamento QTc aditivo. Casos de falha terapêutica documentados. Contraindicado com dose padrão de efavirenz (600mg/dia). Se a combinação for absolutamente necessária: aumentar voriconazol para 400mg VO a cada 12h (dobro da dose) e reduzir efavirenz para 300mg/dia. Monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 2-5.5 μg/mL) e ajustar doses. ECG basal e monitorar QTc a cada 48-72 horas. Esta combinação é de alto risco e deve ser evitada sempre que possível.
Voriconazol e Efavirenz interagem?
Sim, Voriconazol e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional: efavirenz é um indutor potente da cyp3a4 e cyp2c9/19, reduzindo os níveis de voriconazol em 80-90% (auc diminuída em 85% em estudos). voriconazol inibe a cyp3a4, aumentando os níveis de efavirenz em 40-50%. ambos prolongam o intervalo qtc de forma independente. o efeito líquido é falha terapêutica do voriconazol com risco de progressão da infecção fúngica e toxicidade aditiva no qtc.. A conduta recomendada é: contraindicado com dose padrão de efavirenz (600mg/dia). se a combinação for absolutamente necessária: aumentar voriconazol para 400mg vo a cada 12h (dobro da dose) e reduzir efavirenz para 300mg/dia. monitorar níveis séricos de voriconazol (alvo: 2-5.5 μg/ml) e ajustar doses. ecg basal e monitorar qtc a cada 48-72 horas. esta combinação é de alto risco e deve ser evitada sempre que possível..
Qual o risco de Voriconazol com Efavirenz?
O risco da associação Voriconazol + Efavirenz é classificado como GRAVE. Falha terapêutica do voriconazol com alto risco de morbimortalidade por infecção fúngica invasiva. Aumento moderado dos níveis de efavirenz com risco de neurotoxicidade (tontura, confusão, alucinações) e prolongamento QTc aditivo. Casos de falha terapêutica documentados. Monitorar: níveis séricos de voriconazol semanalmente até estabilização (alvo: 2-5.5 μg/ml). ecg com qtc basal e a cada 48-72 horas. tgo/tgp, bilirrubinas semanalmente. sinais de neurotoxicidade por efavirenz..
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Atualizado em junho/2026
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