Verapamil + Ritonavir
⚠O que acontece
Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Bradicardia sinusal severa (<40 bpm) e hipotensão sintomática. Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST >5x LSN). Risco de bloqueio AV de segundo/terceiro grau.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
📋Conduta Clinica
Associação contraindicada. Se indispensável (ex: HIV com necessidade de booster): reduzir Verapamil em 75% (dose máxima: 120 mg/dia de liberação imediata). ECG a cada 48h. Suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres) ou FC <45 bpm. Manter K+ >4.5 e Mg2+ >2.0.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado (QTc, FC, intervalo PR), eletrólitos (K+, Mg2+), transaminases hepáticas a cada 72h, PA e FC diariamente. Nível sérico de Verapamil se disponível (alvo: 50-200 ng/mL).
↺Alternativas
Substituir Verapamil por anti-hipertensivo sem interação com CYP3A4 (ex: lisinopril, hidroclorotiazida, doxazosina). Ou usar regime antirretroviral sem booster de ritonavir (ex: dolutegravir + lamivudina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Ritonavir Label 2023; CredibleMeds QT Drug List 2024; HIV Drug Interactions Guidelines 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Ritonavir?
A combinação de Verapamil com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Bradicardia sinusal severa (<40 bpm) e hipotensão sintomática. Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST >5x LSN). Risco de bloqueio AV de segundo/terceiro grau. Associação contraindicada. Se indispensável (ex: HIV com necessidade de booster): reduzir Verapamil em 75% (dose máxima: 120 mg/dia de liberação imediata). ECG a cada 48h. Suspender se QTc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres) ou FC <45 bpm. Manter K+ >4.5 e Mg2+ >2.0.
Verapamil e Ritonavir interagem?
Sim, Verapamil e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional potente: verapamil inibe cyp3a4 (ki ~2-5 µm) e ritonavir é inibidor potente da cyp3a4 (ki <0.1 µm) e p-gp. ritonavir aumenta auc do verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. verapamil aumenta auc do ritonavir em 2-3x. ambos prolongam qtc por bloqueio de canais herg (ikr), com efeito aditivo. ritonavir também inibe cyp2d6 (via secundária do verapamil).. A conduta recomendada é: associação contraindicada. se indispensável (ex: hiv com necessidade de booster): reduzir verapamil em 75% (dose máxima: 120 mg/dia de liberação imediata). ecg a cada 48h. suspender se qtc >470 ms (homens) ou >480 ms (mulheres) ou fc <45 bpm. manter k+ >4.5 e mg2+ >2.0..
Qual o risco de Verapamil com Ritonavir?
O risco da associação Verapamil + Ritonavir é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc grave (>500 ms) com risco de torsades de pointes. Bradicardia sinusal severa (<40 bpm) e hipotensão sintomática. Hepatotoxicidade (elevação de ALT/AST >5x LSN). Risco de bloqueio AV de segundo/terceiro grau. Monitorar: ecg basal e seriado (qtc, fc, intervalo pr), eletrólitos (k+, mg2+), transaminases hepáticas a cada 72h, pa e fc diariamente. nível sérico de verapamil se disponível (alvo: 50-200 ng/ml)..
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Ritonavir inibe potentemente CYP3A4 (inibidor forte), aumentando exposição a Diltiazem em 3-10× conforme dose.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.