Amiodarona + Ritonavir
⚠O que acontece
Aumento nos níveis plasmáticos de ambos os fármacos, com prolongamento aditivo do QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes, hepatotoxicidade (elevação de transaminases >3x LSN) e potencial para bradicardia severa e bloqueio AV.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
📋Conduta Clinica
EVITAR a associação. Se indispensável: reduzir dose de Amiodarona em 50% (dose máxima 200 mg/dia) e Ritonavir em 25-50%; ECG basal e a cada 24-48h; manter K+ >4,5 mEq/L e Mg2+ >2,5 mg/dL; monitorar função hepática a cada 48h. Suspender se QTc >500 ms ou transaminases >3x LSN.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e a cada 24-48h; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) diariamente; função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas) a cada 48h; níveis séricos de Amiodarona e desetilamiodarona (se disponível); sinais de bradicardia e bloqueio AV.
↺Alternativas
Substituir Ritonavir por outro antirretroviral sem efeito no QTc e com menor inibição de CYP3A4 (ex: dolutegravir, raltegravir). Substituir Amiodarona por betabloqueador ou ablação, se viável.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; DHHS Antiretroviral Guidelines 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Ritonavir?
A combinação de Amiodarona com Ritonavir apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis plasmáticos de ambos os fármacos, com prolongamento aditivo do QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes, hepatotoxicidade (elevação de transaminases >3x LSN) e potencial para bradicardia severa e bloqueio AV. EVITAR a associação. Se indispensável: reduzir dose de Amiodarona em 50% (dose máxima 200 mg/dia) e Ritonavir em 25-50%; ECG basal e a cada 24-48h; manter K+ >4,5 mEq/L e Mg2+ >2,5 mg/dL; monitorar função hepática a cada 48h. Suspender se QTc >500 ms ou transaminases >3x LSN.
Amiodarona e Ritonavir interagem?
Sim, Amiodarona e Ritonavir possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional: amiodarona inibe cyp3a4 (ki ~10-15 µm) e cyp2d6, enzimas que metabolizam ritonavir. simultaneamente, ritonavir é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0,1 µm), reduzindo o metabolismo da amiodarona. o resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: reduzir dose de amiodarona em 50% (dose máxima 200 mg/dia) e ritonavir em 25-50%; ecg basal e a cada 24-48h; manter k+ >4,5 meq/l e mg2+ >2,5 mg/dl; monitorar função hepática a cada 48h. suspender se qtc >500 ms ou transaminases >3x lsn..
Qual o risco de Amiodarona com Ritonavir?
O risco da associação Amiodarona + Ritonavir é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis plasmáticos de ambos os fármacos, com prolongamento aditivo do QTc (>500 ms), risco elevado de torsades de pointes, hepatotoxicidade (elevação de transaminases >3x LSN) e potencial para bradicardia severa e bloqueio AV. Monitorar: ecg com qtc antes do início e a cada 24-48h; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) diariamente; função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas) a cada 48h; níveis séricos de amiodarona e desetilamiodarona (se disponível); sinais de bradicardia e bloqueio av..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Ritonavir inibe potentemente CYP3A4 (inibidor forte), aumentando exposição a Diltiazem em 3-10× conforme dose.
Atualizado em junho/2026
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