Amiodarona + Efavirenz
⚠O que acontece
Aumento moderado nos níveis plasmáticos de Efavirenz, com potencial para exacerbação de efeitos neuropsiquiátricos (tontura, insônia, pesadelos, depressão) e prolongamento do QTc (Efavirenz isoladamente prolonga QTc em 5-10 ms). O risco de torsades de pointes é baixo, mas presente em pacientes suscetíveis.
⚙Mecanismo
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
📋Conduta Clinica
Monitorar QTc basal e após 1-2 semanas de coadministração. Se QTc >470 ms em homens ou >480 ms em mulheres, reduzir dose de Efavirenz em 25-50% (dose padrão: 600 mg/dia; reduzir para 400 mg/dia). Manter K+ >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL. Monitorar efeitos neuropsiquiátricos.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e após 1-2 semanas; eletrólitos (K+, Mg2+) na mesma frequência; avaliação clínica de efeitos neuropsiquiátricos (escala de depressão, qualidade do sono); função hepática mensalmente.
↺Alternativas
Substituir Efavirenz por dolutegravir ou raltegravir (sem efeito no QTc e sem interação significativa com CYP3A4). Substituir Amiodarona por betabloqueador, se apropriado.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table 2024; Micromedex 2024; DHHS Antiretroviral Guidelines 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Efavirenz?
A combinação de Amiodarona com Efavirenz apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado nos níveis plasmáticos de Efavirenz, com potencial para exacerbação de efeitos neuropsiquiátricos (tontura, insônia, pesadelos, depressão) e prolongamento do QTc (Efavirenz isoladamente prolonga QTc em 5-10 ms). O risco de torsades de pointes é baixo, mas presente em pacientes suscetíveis. Monitorar QTc basal e após 1-2 semanas de coadministração. Se QTc >470 ms em homens ou >480 ms em mulheres, reduzir dose de Efavirenz em 25-50% (dose padrão: 600 mg/dia; reduzir para 400 mg/dia). Manter K+ >4,0 mEq/L e Mg2+ >2,0 mg/dL. Monitorar efeitos neuropsiquiátricos.
Amiodarona e Efavirenz interagem?
Sim, Amiodarona e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona é inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~10-15 µm), principal via de metabolização do efavirenz (substrato da cyp3a4 e cyp2b6). a coadministração pode aumentar a auc do efavirenz em 1,5-2 vezes. adicionalmente, efavirenz é indutor fraco da cyp3a4, podendo reduzir levemente os níveis de amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do efavirenz.. A conduta recomendada é: monitorar qtc basal e após 1-2 semanas de coadministração. se qtc >470 ms em homens ou >480 ms em mulheres, reduzir dose de efavirenz em 25-50% (dose padrão: 600 mg/dia; reduzir para 400 mg/dia). manter k+ >4,0 meq/l e mg2+ >2,0 mg/dl. monitorar efeitos neuropsiquiátricos..
Qual o risco de Amiodarona com Efavirenz?
O risco da associação Amiodarona + Efavirenz é classificado como MODERADA. Aumento moderado nos níveis plasmáticos de Efavirenz, com potencial para exacerbação de efeitos neuropsiquiátricos (tontura, insônia, pesadelos, depressão) e prolongamento do QTc (Efavirenz isoladamente prolonga QTc em 5-10 ms). O risco de torsades de pointes é baixo, mas presente em pacientes suscetíveis. Monitorar: ecg com qtc antes do início e após 1-2 semanas; eletrólitos (k+, mg2+) na mesma frequência; avaliação clínica de efeitos neuropsiquiátricos (escala de depressão, qualidade do sono); função hepática mensalmente..
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Ritonavir inibe potentemente CYP3A4 (inibidor forte), aumentando exposição a Diltiazem em 3-10× conforme dose.
Atualizado em junho/2026
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