Voriconazol + Ciclofosfamida
⚠O que acontece
Risco de redução da eficácia antineoplásica e aumento de toxicidade (mielossupressão, cistite hemorrágica).
⚙Mecanismo
Voriconazol inibe CYP2C9 (IC50 ~2 μM) e CYP3A4 (IC50 ~0.2 μM). Ciclofosfamida é um pró-fármaco ativado por CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A4. A inibição pode reduzir a formação de metabólitos ativos (ex: 4-hidroxiciclofosfamida), diminuindo eficácia, mas também pode aumentar a exposição ao fármaco-mãe e toxicidade por outras vias.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta terapêutica e toxicidade hematológica. Ajuste de dose baseado em protocolo específico; considerar monitoramento de metabólitos se disponível.
🔍O que monitorar
Hemograma completo, função renal (creatinina), urinálise (hematúria), eficácia clínica.
↺Alternativas
Preferir antifúngico não inibidor de CYP (ex: anfotericina B). Se voriconazol for essencial, avaliar ajuste de dose da ciclofosfamida com oncologista.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; literatura ciclofosfamida
Perguntas Frequentes
Pode tomar Voriconazol com Ciclofosfamida?
A combinação de Voriconazol com Ciclofosfamida apresenta interação de gravidade moderada. Risco de redução da eficácia antineoplásica e aumento de toxicidade (mielossupressão, cistite hemorrágica). Monitorar resposta terapêutica e toxicidade hematológica. Ajuste de dose baseado em protocolo específico; considerar monitoramento de metabólitos se disponível.
Voriconazol e Ciclofosfamida interagem?
Sim, Voriconazol e Ciclofosfamida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve voriconazol inibe cyp2c9 (ic50 ~2 μm) e cyp3a4 (ic50 ~0.2 μm). ciclofosfamida é um pró-fármaco ativado por cyp2b6, cyp2c9 e cyp3a4. a inibição pode reduzir a formação de metabólitos ativos (ex: 4-hidroxiciclofosfamida), diminuindo eficácia, mas também pode aumentar a exposição ao fármaco-mãe e toxicidade por outras vias.. A conduta recomendada é: monitorar resposta terapêutica e toxicidade hematológica. ajuste de dose baseado em protocolo específico; considerar monitoramento de metabólitos se disponível..
Qual o risco de Voriconazol com Ciclofosfamida?
O risco da associação Voriconazol + Ciclofosfamida é classificado como MODERADA. Risco de redução da eficácia antineoplásica e aumento de toxicidade (mielossupressão, cistite hemorrágica). Monitorar: hemograma completo, função renal (creatinina), urinálise (hematúria), eficácia clínica..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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