Verapamil + Sirolimus
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis de sirolimus (3-5x) com risco de mielossupressão grave (leucopenia <2000/mm³, trombocitopenia <50.000/mm³), hipertrigliceridemia >500mg/dL, pneumonite intersticial e nefrotoxicidade (especialmente em combinação com inibidores de calcineurina).
⚙Mecanismo
Verapamil inibe potentemente CYP3A4 e P-gp, ambas vias críticas para metabolismo e eliminação do sirolimus. Estudos farmacocinéticos mostram aumento de 3-5x na AUC e Cmax do sirolimus. Sirolimus tem índice terapêutico estreito (alvo 4-12 ng/mL) e meia-vida longa (62h), prolongando o risco de toxicidade acumulativa.
📋Conduta Clinica
EVITAR associação. Se indispensável: reduzir sirolimus em 60-75% no momento de iniciar verapamil. Dose de ataque: omitir ou reduzir em 50%. Dose de manutenção: 0,5-1mg/dia (dose usual 2-5mg/dia). Monitorar nível sérico em 5-7 dias (devido à meia-vida longa) e ajustar para alvo de 4-8 ng/mL.
🔍O que monitorar
Nível sérico de sirolimus (C0) em 5-7 dias e semanalmente por 1 mês; hemograma completo semanal no primeiro mês (suspender se leucócitos <2000 ou plaquetas <50.000); perfil lipídico em 2 semanas; função renal semanal; avaliação respiratória para tosse seca e dispneia.
↺Alternativas
Substituir verapamil por anlodipino (sem interação) ou anti-hipertensivo não inibidor de CYP3A4/P-gp. Everolimus tem perfil de interação similar e requer mesmas precauções se verapamil for mantido.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UCSF P-gp Table; Clinical Pharmacology & Therapeutics 2017
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Sirolimus?
A combinação de Verapamil com Sirolimus apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis de sirolimus (3-5x) com risco de mielossupressão grave (leucopenia <2000/mm³, trombocitopenia <50.000/mm³), hipertrigliceridemia >500mg/dL, pneumonite intersticial e nefrotoxicidade (especialmente em combinação com inibidores de calcineurina). EVITAR associação. Se indispensável: reduzir sirolimus em 60-75% no momento de iniciar verapamil. Dose de ataque: omitir ou reduzir em 50%. Dose de manutenção: 0,5-1mg/dia (dose usual 2-5mg/dia). Monitorar nível sérico em 5-7 dias (devido à meia-vida longa) e ajustar para alvo de 4-8 ng/mL.
Verapamil e Sirolimus interagem?
Sim, Verapamil e Sirolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil inibe potentemente cyp3a4 e p-gp, ambas vias críticas para metabolismo e eliminação do sirolimus. estudos farmacocinéticos mostram aumento de 3-5x na auc e cmax do sirolimus. sirolimus tem índice terapêutico estreito (alvo 4-12 ng/ml) e meia-vida longa (62h), prolongando o risco de toxicidade acumulativa.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: reduzir sirolimus em 60-75% no momento de iniciar verapamil. dose de ataque: omitir ou reduzir em 50%. dose de manutenção: 0,5-1mg/dia (dose usual 2-5mg/dia). monitorar nível sérico em 5-7 dias (devido à meia-vida longa) e ajustar para alvo de 4-8 ng/ml..
Qual o risco de Verapamil com Sirolimus?
O risco da associação Verapamil + Sirolimus é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis de sirolimus (3-5x) com risco de mielossupressão grave (leucopenia <2000/mm³, trombocitopenia <50.000/mm³), hipertrigliceridemia >500mg/dL, pneumonite intersticial e nefrotoxicidade (especialmente em combinação com inibidores de calcineurina). Monitorar: nível sérico de sirolimus (c0) em 5-7 dias e semanalmente por 1 mês; hemograma completo semanal no primeiro mês (suspender se leucócitos <2000 ou plaquetas <50.000); perfil lipídico em 2 semanas; função renal semanal; avaliação respiratória para tosse seca e dispneia..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.