Amiodarona + Ciclosporina
⚠O que acontece
Aumento rápido (em 2-4 dias) nos níveis séricos de Ciclosporina, com risco de insuficiência renal aguda (elevação de creatinina >30%), hipertensão, tremores e convulsões. O efeito é dose-dependente e potencializado por outros nefrotóxicos.
⚙Mecanismo
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose inicial de Ciclosporina em 50% (ex.: de 200 mg para 100 mg/dia) e ajustar conforme nível sérico alvo. Limitar dose máxima a 3 mg/kg/dia.
🔍O que monitorar
Nível sérico de Ciclosporina (vale) a cada 2-3 dias na primeira semana, depois semanalmente por 1 mês. Creatinina sérica e clearance de creatinina a cada semana. Pressão arterial diariamente.
↺Alternativas
Tacrolimus (monitorização similar) ou everolimus (menor nefrotoxicidade) como alternativas, mas ambos também interagem com amiodarona via CYP3A4/P-gp. Considerar substituir amiodarona por antiarrítmico com menor potencial de interação (ex.: sotalol, se função renal normal).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; KDIGO Transplant Guidelines 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Ciclosporina?
A combinação de Amiodarona com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Aumento rápido (em 2-4 dias) nos níveis séricos de Ciclosporina, com risco de insuficiência renal aguda (elevação de creatinina >30%), hipertensão, tremores e convulsões. O efeito é dose-dependente e potencializado por outros nefrotóxicos. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável, reduzir dose inicial de Ciclosporina em 50% (ex.: de 200 mg para 100 mg/dia) e ajustar conforme nível sérico alvo. Limitar dose máxima a 3 mg/kg/dia.
Amiodarona e Ciclosporina interagem?
Sim, Amiodarona e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona é inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~5 µm) e da p-glicoproteína (p-gp). a ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via cyp3a4 e transporte intestinal/renal via p-gp. a inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a auc da ciclosporina em 2-4x. o índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/ml) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável, reduzir dose inicial de ciclosporina em 50% (ex.: de 200 mg para 100 mg/dia) e ajustar conforme nível sérico alvo. limitar dose máxima a 3 mg/kg/dia..
Qual o risco de Amiodarona com Ciclosporina?
O risco da associação Amiodarona + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Aumento rápido (em 2-4 dias) nos níveis séricos de Ciclosporina, com risco de insuficiência renal aguda (elevação de creatinina >30%), hipertensão, tremores e convulsões. O efeito é dose-dependente e potencializado por outros nefrotóxicos. Monitorar: nível sérico de ciclosporina (vale) a cada 2-3 dias na primeira semana, depois semanalmente por 1 mês. creatinina sérica e clearance de creatinina a cada semana. pressão arterial diariamente..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, eleva AUC de sirolimus ~2-4x) e P-gp, reduzindo metabolismo hepático e efluxo intestinal/renal.
Atualizado em junho/2026
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