Amiodarona + Sirolimus
⚠O que acontece
Aumento significativo de níveis de sirolimus com mielossupressão grave, nefrotoxicidade e risco de infecção.
⚙Mecanismo
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, eleva AUC de sirolimus ~2-4x) e P-gp, reduzindo metabolismo hepático e efluxo intestinal/renal.
📋Conduta Clinica
Evitar. Se indispensável: reduzir sirolimus em 50% (ex: 2 mg/dia → 1 mg/dia), alvo 4-8 ng/mL. Reintroduzir amiodarona só após estabilização.
🔍O que monitorar
Nível sérico de sirolimus em 3-5 dias, hemograma completo semanal, função renal.
↺Alternativas
Usar everolimus com menor dose ou substituir amiodarona por carvedilol.
📚Referências
Flockhart; UCSF P-gp Table; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Sirolimus?
A combinação de Amiodarona com Sirolimus apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo de níveis de sirolimus com mielossupressão grave, nefrotoxicidade e risco de infecção. Evitar. Se indispensável: reduzir sirolimus em 50% (ex: 2 mg/dia → 1 mg/dia), alvo 4-8 ng/mL. Reintroduzir amiodarona só após estabilização.
Amiodarona e Sirolimus interagem?
Sim, Amiodarona e Sirolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona inibe cyp3a4 (inibidor moderado, eleva auc de sirolimus ~2-4x) e p-gp, reduzindo metabolismo hepático e efluxo intestinal/renal.. A conduta recomendada é: evitar. se indispensável: reduzir sirolimus em 50% (ex: 2 mg/dia → 1 mg/dia), alvo 4-8 ng/ml. reintroduzir amiodarona só após estabilização..
Qual o risco de Amiodarona com Sirolimus?
O risco da associação Amiodarona + Sirolimus é classificado como GRAVE. Aumento significativo de níveis de sirolimus com mielossupressão grave, nefrotoxicidade e risco de infecção. Monitorar: nível sérico de sirolimus em 3-5 dias, hemograma completo semanal, função renal..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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