Verapamil + Paclitaxel
⚠O que acontece
Aumento relevante da exposição sistêmica ao Paclitaxel, com risco de mielossupressão grave (neutropenia febril), neuropatia periférica e reações de hipersensibilidade.
⚙Mecanismo
Verapamil é um inibidor potente da P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal. O Paclitaxel é substrato da P-gp com biodisponibilidade oral limitada e clearance dependente deste transportador. A coadministração pode aumentar a AUC do Paclitaxel oral em 50-100%, elevando significativamente o risco de toxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de Paclitaxel em 30-50% e realizar monitorização terapêutica do fármaco (TDM). Considerar uso de Paclitaxel intravenoso, que sofre menor influência da P-gp intestinal.
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal, função hepática, sinais de neuropatia, nível sérico de Paclitaxel (se disponível).
↺Alternativas
Substituir Verapamil por anti-hipertensivo sem efeito inibidor de P-gp (ex.: lisinopril, hidroclorotiazida).
📚Referências
UCSF P-gp Table; Micromedex 2024; FDA Label Paclitaxel
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Paclitaxel?
A combinação de Verapamil com Paclitaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento relevante da exposição sistêmica ao Paclitaxel, com risco de mielossupressão grave (neutropenia febril), neuropatia periférica e reações de hipersensibilidade. Evitar associação. Se indispensável, reduzir dose de Paclitaxel em 30-50% e realizar monitorização terapêutica do fármaco (TDM). Considerar uso de Paclitaxel intravenoso, que sofre menor influência da P-gp intestinal.
Verapamil e Paclitaxel interagem?
Sim, Verapamil e Paclitaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil é um inibidor potente da p-glicoproteína (p-gp) intestinal e renal. o paclitaxel é substrato da p-gp com biodisponibilidade oral limitada e clearance dependente deste transportador. a coadministração pode aumentar a auc do paclitaxel oral em 50-100%, elevando significativamente o risco de toxicidade.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir dose de paclitaxel em 30-50% e realizar monitorização terapêutica do fármaco (tdm). considerar uso de paclitaxel intravenoso, que sofre menor influência da p-gp intestinal..
Qual o risco de Verapamil com Paclitaxel?
O risco da associação Verapamil + Paclitaxel é classificado como GRAVE. Aumento relevante da exposição sistêmica ao Paclitaxel, com risco de mielossupressão grave (neutropenia febril), neuropatia periférica e reações de hipersensibilidade. Monitorar: hemograma completo semanal, função hepática, sinais de neuropatia, nível sérico de paclitaxel (se disponível)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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