Verapamil + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento acentuado dos níveis de Ibrutinibe, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc, torsades de pointes, fibrilação atrial, hemorragias e mielossupressão.
⚙Mecanismo
Verapamil é inibidor moderado a potente do CYP3A4. Ibrutinibe é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. A coadministração pode aumentar a AUC do Ibrutinibe em 5-10 vezes, conforme estudos com inibidores potentes.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se o uso concomitante for inevitável, reduzir dose de Ibrutinibe para 140 mg/dia (ou conforme bula para inibidores moderados) e monitorar rigorosamente.
🔍O que monitorar
ECG basal e seriado (QTc), hemograma completo, função hepática, sinais de sangramento.
↺Alternativas
Substituir Verapamil por anti-hipertensivo não inibidor do CYP3A4 (ex.: enalapril, anlodipino).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ibrutinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Ibrutinibe?
A combinação de Verapamil com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento acentuado dos níveis de Ibrutinibe, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc, torsades de pointes, fibrilação atrial, hemorragias e mielossupressão. Evitar associação. Se o uso concomitante for inevitável, reduzir dose de Ibrutinibe para 140 mg/dia (ou conforme bula para inibidores moderados) e monitorar rigorosamente.
Verapamil e Ibrutinibe interagem?
Sim, Verapamil e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve verapamil é inibidor moderado a potente do cyp3a4. ibrutinibe é metabolizado principalmente pelo cyp3a4. a coadministração pode aumentar a auc do ibrutinibe em 5-10 vezes, conforme estudos com inibidores potentes.. A conduta recomendada é: evitar associação. se o uso concomitante for inevitável, reduzir dose de ibrutinibe para 140 mg/dia (ou conforme bula para inibidores moderados) e monitorar rigorosamente..
Qual o risco de Verapamil com Ibrutinibe?
O risco da associação Verapamil + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento acentuado dos níveis de Ibrutinibe, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc, torsades de pointes, fibrilação atrial, hemorragias e mielossupressão. Monitorar: ecg basal e seriado (qtc), hemograma completo, função hepática, sinais de sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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