Verapamil + Ciclosporina
⚠O que acontece
Aumento significativo e imprevisível nos níveis de ciclosporina (2-5x o basal) com risco de nefrotoxicidade aguda (elevação de creatinina >30% em 48-72h), neurotoxicidade (tremor, convulsões), hipertensão arterial e hipercalemia. Índice terapêutico estreito torna esta interação potencialmente fatal.
⚙Mecanismo
Dupla interação farmacocinética: 1) Verapamil é inibidor potente da CYP3A4 (Ki 1-2 µM) e P-glicoproteína intestinal/renal. Ciclosporina é substrato de ambas as vias. Estudos farmacocinéticos demonstram aumento de 2-5x na AUC e Cmax da ciclosporina, com redução do clearance em 40-60%. 2) Efeito aditivo na nefrotoxicidade e neurotoxicidade por mecanismos farmacodinâmicos sinérgicos.
📋Conduta Clinica
EVITAR associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de ciclosporina em 50% no momento de iniciar verapamil. Iniciar ciclosporina 1-2mg/kg/dia (dose usual 3-5mg/kg/dia). Monitorar nível sérico em 48-72h e ajustar para alvo terapêutico (100-200 ng/mL em transplante renal). Nunca usar verapamil como 'poupador de ciclosporina'.
🔍O que monitorar
Nível sérico de ciclosporina (C0 e C2) em 48-72h após início e semanalmente no primeiro mês; creatinina sérica diária na primeira semana; clearance de creatinina calculado; potássio sérico a cada 48h; avaliação neurológica para tremor, cefaleia, confusão.
↺Alternativas
Substituir verapamil por anti-hipertensivo não inibidor de CYP3A4/P-gp: anlodipino (interação mínima), IECA ou BRA. Se necessário bloqueador de canal de cálcio não-diidropiridínico, diltiazem tem interação menos intensa (reduzir ciclosporina 30%).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; UCSF P-gp Table; Transplantation Proceedings 2019
Perguntas Frequentes
Pode tomar Verapamil com Ciclosporina?
A combinação de Verapamil com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo e imprevisível nos níveis de ciclosporina (2-5x o basal) com risco de nefrotoxicidade aguda (elevação de creatinina >30% em 48-72h), neurotoxicidade (tremor, convulsões), hipertensão arterial e hipercalemia. Índice terapêutico estreito torna esta interação potencialmente fatal. EVITAR associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de ciclosporina em 50% no momento de iniciar verapamil. Iniciar ciclosporina 1-2mg/kg/dia (dose usual 3-5mg/kg/dia). Monitorar nível sérico em 48-72h e ajustar para alvo terapêutico (100-200 ng/mL em transplante renal). Nunca usar verapamil como 'poupador de ciclosporina'.
Verapamil e Ciclosporina interagem?
Sim, Verapamil e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve dupla interação farmacocinética: 1) verapamil é inibidor potente da cyp3a4 (ki 1-2 µm) e p-glicoproteína intestinal/renal. ciclosporina é substrato de ambas as vias. estudos farmacocinéticos demonstram aumento de 2-5x na auc e cmax da ciclosporina, com redução do clearance em 40-60%. 2) efeito aditivo na nefrotoxicidade e neurotoxicidade por mecanismos farmacodinâmicos sinérgicos.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de ciclosporina em 50% no momento de iniciar verapamil. iniciar ciclosporina 1-2mg/kg/dia (dose usual 3-5mg/kg/dia). monitorar nível sérico em 48-72h e ajustar para alvo terapêutico (100-200 ng/ml em transplante renal). nunca usar verapamil como 'poupador de ciclosporina'..
Qual o risco de Verapamil com Ciclosporina?
O risco da associação Verapamil + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Aumento significativo e imprevisível nos níveis de ciclosporina (2-5x o basal) com risco de nefrotoxicidade aguda (elevação de creatinina >30% em 48-72h), neurotoxicidade (tremor, convulsões), hipertensão arterial e hipercalemia. Índice terapêutico estreito torna esta interação potencialmente fatal. Monitorar: nível sérico de ciclosporina (c0 e c2) em 48-72h após início e semanalmente no primeiro mês; creatinina sérica diária na primeira semana; clearance de creatinina calculado; potássio sérico a cada 48h; avaliação neurológica para tremor, cefaleia, confusão..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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