Tamoxifeno + Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina)
⚠O que acontece
Falha na quimioprevenção/tratamento do câncer de mama ER+. Aumento de 24-91% na mortalidade em estudos observacionais.
⚙Mecanismo
Tamoxifeno é pró-fármaco que requer CYP2D6 para formar endoxifeno (metabólito ativo com afinidade 100x maior pelo receptor de estrogênio). Inibidores CYP2D6 reduzem endoxifeno em 50-75%.
📋Conduta Clinica
CONTRAINDICADO paroxetina/fluoxetina com tamoxifeno. Trocar para antidepressivo sem inibição CYP2D6.
🔍O que monitorar
Nível de endoxifeno se disponível. Acompanhamento oncológico de rotina.
↺Alternativas
Venlafaxina, desvenlafaxina, escitalopram (mínima inibição CYP2D6). Mirtazapina.
📚Referências
ASCO Guidelines; Kelly CM BMJ 2010; FDA Drug Interaction; Lancet Oncology
Perguntas Frequentes
Pode tomar Tamoxifeno com Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina)?
A combinação de Tamoxifeno com Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina) apresenta interação de gravidade grave. Falha na quimioprevenção/tratamento do câncer de mama ER+. Aumento de 24-91% na mortalidade em estudos observacionais. CONTRAINDICADO paroxetina/fluoxetina com tamoxifeno. Trocar para antidepressivo sem inibição CYP2D6.
Tamoxifeno e Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina) interagem?
Sim, Tamoxifeno e Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina) possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve tamoxifeno é pró-fármaco que requer cyp2d6 para formar endoxifeno (metabólito ativo com afinidade 100x maior pelo receptor de estrogênio). inibidores cyp2d6 reduzem endoxifeno em 50-75%.. A conduta recomendada é: contraindicado paroxetina/fluoxetina com tamoxifeno. trocar para antidepressivo sem inibição cyp2d6..
Qual o risco de Tamoxifeno com Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina)?
O risco da associação Tamoxifeno + Inibidores CYP2D6 (paroxetina/fluoxetina) é classificado como GRAVE. Falha na quimioprevenção/tratamento do câncer de mama ER+. Aumento de 24-91% na mortalidade em estudos observacionais. Monitorar: nível de endoxifeno se disponível. acompanhamento oncológico de rotina..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
Revisada por equipe farmaceutica — Tier A
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.