Ritonavir + Sunitinibe

ModeradaRequer monitoramento — pode necessitar ajuste de dose
Validada por motor farmacologico

O que acontece

Aumento moderado nos níveis de sunitinibe, exacerbando efeitos adversos como hipertensão arterial, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé e mielossupressão. O prolongamento do QTc é um risco adicional, mas geralmente não é o efeito limitante.

Mecanismo

Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM). O sunitinibe é metabolizado principalmente pela CYP3A4 (Km ~2-8 μM) para seu metabólito ativo SU12662. A inibição da CYP3A4 pode aumentar a AUC do sunitinibe e de seu metabólito em 2-3 vezes, conforme estudos com cetoconazol. O sunitinibe pode prolongar o intervalo QTc, mas o risco de TdP é baixo (incidência <1%). A interação é moderada porque o aumento da exposição é previsível e manejável com ajuste de dose, e a toxicidade (hipertensão, fadiga, diarreia, mielossupressão) é monitorável.

📋Conduta Clinica

Se a associação for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% (ex.: de 50 mg/dia para 25-37,5 mg/dia no esquema 4/2) e monitorar a tolerabilidade. Ajustar a dose conforme toxicidade. Monitorar a pressão arterial rigorosamente.

🔍O que monitorar

Hemograma completo, testes de função hepática e tireoidiana a cada ciclo. Monitorar pressão arterial semanalmente. ECG basal e se sintomas cardíacos. Avaliar função cardíaca (ecocardiograma) se sinais de insuficiência cardíaca.

Alternativas

Substituir ritonavir por antirretroviral sem inibição da CYP3A4 (ex.: dolutegravir, raltegravir). Se o sunitinibe for para carcinoma renal, considerar pazopanibe (também substrato CYP3A4, mas com ajuste de dose definido) ou axitinibe (substrato CYP3A4 com ajuste).

📚Referências

Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Product Information: Sutent(R) oral capsules, sunitinib malate oral capsules. Pfizer Labs, New York, NY, 2023.

Perguntas Frequentes

Pode tomar Ritonavir com Sunitinibe?

A combinação de Ritonavir com Sunitinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento moderado nos níveis de sunitinibe, exacerbando efeitos adversos como hipertensão arterial, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé e mielossupressão. O prolongamento do QTc é um risco adicional, mas geralmente não é o efeito limitante. Se a associação for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% (ex.: de 50 mg/dia para 25-37,5 mg/dia no esquema 4/2) e monitorar a tolerabilidade. Ajustar a dose conforme toxicidade. Monitorar a pressão arterial rigorosamente.

Ritonavir e Sunitinibe interagem?

Sim, Ritonavir e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm). o sunitinibe é metabolizado principalmente pela cyp3a4 (km ~2-8 μm) para seu metabólito ativo su12662. a inibição da cyp3a4 pode aumentar a auc do sunitinibe e de seu metabólito em 2-3 vezes, conforme estudos com cetoconazol. o sunitinibe pode prolongar o intervalo qtc, mas o risco de tdp é baixo (incidência <1%). a interação é moderada porque o aumento da exposição é previsível e manejável com ajuste de dose, e a toxicidade (hipertensão, fadiga, diarreia, mielossupressão) é monitorável.. A conduta recomendada é: se a associação for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% (ex.: de 50 mg/dia para 25-37,5 mg/dia no esquema 4/2) e monitorar a tolerabilidade. ajustar a dose conforme toxicidade. monitorar a pressão arterial rigorosamente..

Qual o risco de Ritonavir com Sunitinibe?

O risco da associação Ritonavir + Sunitinibe é classificado como MODERADA. Aumento moderado nos níveis de sunitinibe, exacerbando efeitos adversos como hipertensão arterial, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé e mielossupressão. O prolongamento do QTc é um risco adicional, mas geralmente não é o efeito limitante. Monitorar: hemograma completo, testes de função hepática e tireoidiana a cada ciclo. monitorar pressão arterial semanalmente. ecg basal e se sintomas cardíacos. avaliar função cardíaca (ecocardiograma) se sinais de insuficiência cardíaca..

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Atualizado em junho/2026

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