Ritonavir + Rifabutina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis plasmáticos de rifabutina, elevando o risco de uveíte (até 30% dos casos), hepatotoxicidade, neutropenia grave e artralgias. A toxicidade pode ocorrer mesmo com doses reduzidas.
⚙Mecanismo
Ritonavir é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.1 μM), principal via de metabolismo da rifabutina (também substrato do CYP3A4, Km ~2.5 μM). A coadministração aumenta a AUC da rifabutina em 4 vezes e a Cmax em 2.5 vezes, enquanto reduz o metabólito ativo 25-O-desacetil-rifabutina. O acúmulo de rifabutina está associado a toxicidade dose-dependente.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de rifabutina para 150 mg em dias alternados ou 150 mg 3x/semana (dose padrão é 300 mg/dia). Se ritonavir for usado como booster (100-200 mg/dia), considerar rifabutina 150 mg/dia com monitoramento rigoroso. Evitar associação se possível; preferir rifampicina não é opção devido à indução potente do CYP3A4 pela rifampicina.
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal no primeiro mês, depois mensal; TGO/TGP quinzenal; avaliação oftalmológica se sintomas visuais (dor ocular, fotofobia, visão turva); sinais de hepatotoxicidade (icterícia, náusea, dor abdominal).
↺Alternativas
Se necessário tratamento para TB, considerar rifabutina com ajuste de dose conforme acima. Alternativas ao ritonavir incluem inibidores de protease sem booster (darunavir sem ritonavir não é recomendado) ou esquemas antirretrovirais sem inibidores de protease (ex: dolutegravir + lamivudina).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Label Ritonavir; CDC Guidelines for Treatment of TB in HIV
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Rifabutina?
A combinação de Ritonavir com Rifabutina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de rifabutina, elevando o risco de uveíte (até 30% dos casos), hepatotoxicidade, neutropenia grave e artralgias. A toxicidade pode ocorrer mesmo com doses reduzidas. Reduzir dose de rifabutina para 150 mg em dias alternados ou 150 mg 3x/semana (dose padrão é 300 mg/dia). Se ritonavir for usado como booster (100-200 mg/dia), considerar rifabutina 150 mg/dia com monitoramento rigoroso. Evitar associação se possível; preferir rifampicina não é opção devido à indução potente do CYP3A4 pela rifampicina.
Ritonavir e Rifabutina interagem?
Sim, Ritonavir e Rifabutina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.1 μm), principal via de metabolismo da rifabutina (também substrato do cyp3a4, km ~2.5 μm). a coadministração aumenta a auc da rifabutina em 4 vezes e a cmax em 2.5 vezes, enquanto reduz o metabólito ativo 25-o-desacetil-rifabutina. o acúmulo de rifabutina está associado a toxicidade dose-dependente.. A conduta recomendada é: reduzir dose de rifabutina para 150 mg em dias alternados ou 150 mg 3x/semana (dose padrão é 300 mg/dia). se ritonavir for usado como booster (100-200 mg/dia), considerar rifabutina 150 mg/dia com monitoramento rigoroso. evitar associação se possível; preferir rifampicina não é opção devido à indução potente do cyp3a4 pela rifampicina..
Qual o risco de Ritonavir com Rifabutina?
O risco da associação Ritonavir + Rifabutina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis plasmáticos de rifabutina, elevando o risco de uveíte (até 30% dos casos), hepatotoxicidade, neutropenia grave e artralgias. A toxicidade pode ocorrer mesmo com doses reduzidas. Monitorar: hemograma completo semanal no primeiro mês, depois mensal; tgo/tgp quinzenal; avaliação oftalmológica se sintomas visuais (dor ocular, fotofobia, visão turva); sinais de hepatotoxicidade (icterícia, náusea, dor abdominal)..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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