Ritonavir + Midazolam
⚠O que acontece
Sedação profunda prolongada (dias), depressão respiratória grave, coma, risco de morte por parada respiratória.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe CYP3A4 de forma irreversível (inibição baseada em mecanismo), elevando AUC do midazolam oral em 28x e IV em 4x.
📋Conduta Clinica
CONTRAINDICADO midazolam oral. Midazolam IV em dose única com monitorização intensiva pode ser considerado apenas em UTI. Efeito persiste 5-7 dias após suspensão do ritonavir.
🔍O que monitorar
Oximetria contínua, FR, nível de consciência (escala de Ramsay)
↺Alternativas
Lorazepam, oxazepam ou temazepam (metabolismo por glucuronidação, não afetado por ritonavir).
📚Referências
UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Midazolam?
A combinação de Ritonavir com Midazolam apresenta interação de gravidade grave. Sedação profunda prolongada (dias), depressão respiratória grave, coma, risco de morte por parada respiratória. CONTRAINDICADO midazolam oral. Midazolam IV em dose única com monitorização intensiva pode ser considerado apenas em UTI. Efeito persiste 5-7 dias após suspensão do ritonavir.
Ritonavir e Midazolam interagem?
Sim, Ritonavir e Midazolam possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe cyp3a4 de forma irreversível (inibição baseada em mecanismo), elevando auc do midazolam oral em 28x e iv em 4x.. A conduta recomendada é: contraindicado midazolam oral. midazolam iv em dose única com monitorização intensiva pode ser considerado apenas em uti. efeito persiste 5-7 dias após suspensão do ritonavir..
Qual o risco de Ritonavir com Midazolam?
O risco da associação Ritonavir + Midazolam é classificado como GRAVE. Sedação profunda prolongada (dias), depressão respiratória grave, coma, risco de morte por parada respiratória. Monitorar: oximetria contínua, fr, nível de consciência (escala de ramsay).
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Atualizado em junho/2026
Revisada por equipe farmaceutica — Tier A
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