Ritonavir + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento marcado de exposição a ibrutinibe, elevando risco de sangramento grave, fibrilação atrial e toxicidade hematológica.
⚙Mecanismo
Ritonavir inibe fortemente CYP3A4 (Ki < 0.1 μM). Ibrutinibe é substrato majoritário (>90% metabolizado por CYP3A4). Aumento de AUC esperado de 5-10x.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg se já em dose reduzida) e reavaliar após 7 dias.
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal nas primeiras 4 semanas, sinais de sangramento, ECG para FA.
↺Alternativas
Trocar ritonavir por outro antirretroviral sem inibição forte de CYP3A4 ou usar acalabrutinibe com ajuste.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA ibrutinib label
Perguntas Frequentes
Pode tomar Ritonavir com Ibrutinibe?
A combinação de Ritonavir com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento marcado de exposição a ibrutinibe, elevando risco de sangramento grave, fibrilação atrial e toxicidade hematológica. Evitar associação. Se indispensável, reduzir ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg se já em dose reduzida) e reavaliar após 7 dias.
Ritonavir e Ibrutinibe interagem?
Sim, Ritonavir e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ritonavir inibe fortemente cyp3a4 (ki < 0.1 μm). ibrutinibe é substrato majoritário (>90% metabolizado por cyp3a4). aumento de auc esperado de 5-10x.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir ibrutinibe para 140 mg/dia (ou 70 mg se já em dose reduzida) e reavaliar após 7 dias..
Qual o risco de Ritonavir com Ibrutinibe?
O risco da associação Ritonavir + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento marcado de exposição a ibrutinibe, elevando risco de sangramento grave, fibrilação atrial e toxicidade hematológica. Monitorar: hemograma completo semanal nas primeiras 4 semanas, sinais de sangramento, ecg para fa..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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