Posaconazol + Tacrolimus
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis séricos de Tacrolimus, com risco de nefrotoxicidade, neurotoxicidade (tremor, convulsões), hiperglicemia e prolongamento do intervalo QTc.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), responsável por >90% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz o clearance do Tacrolimus em 60-80%, aumentando sua AUC em 3-5 vezes. O Tacrolimus também é substrato da P-gp, mas a inibição do CYP3A4 é o mecanismo predominante.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de Tacrolimus em 50-75% no início da terapia com Posaconazol. Ajustar dose com base no TDM.
🔍O que monitorar
Dosar nível sérico de Tacrolimus (C0) antes de iniciar Posaconazol, após 48-72h e 2-3 vezes por semana até estabilização. Monitorar creatinina sérica, clearance de creatinina, glicemia, eletrólitos (K+, Mg2+) e ECG com QTc.
↺Alternativas
Considerar antifúngico alternativo com menor potencial de interação, como anfotericina B ou equinocandinas, se clinicamente apropriado.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Estudos clínicos com posaconazol e tacrolimus
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Tacrolimus?
A combinação de Posaconazol com Tacrolimus apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis séricos de Tacrolimus, com risco de nefrotoxicidade, neurotoxicidade (tremor, convulsões), hiperglicemia e prolongamento do intervalo QTc. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de Tacrolimus em 50-75% no início da terapia com Posaconazol. Ajustar dose com base no TDM.
Posaconazol e Tacrolimus interagem?
Sim, Posaconazol e Tacrolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), responsável por >90% do metabolismo do tacrolimus. a inibição reduz o clearance do tacrolimus em 60-80%, aumentando sua auc em 3-5 vezes. o tacrolimus também é substrato da p-gp, mas a inibição do cyp3a4 é o mecanismo predominante.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de tacrolimus em 50-75% no início da terapia com posaconazol. ajustar dose com base no tdm..
Qual o risco de Posaconazol com Tacrolimus?
O risco da associação Posaconazol + Tacrolimus é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis séricos de Tacrolimus, com risco de nefrotoxicidade, neurotoxicidade (tremor, convulsões), hiperglicemia e prolongamento do intervalo QTc. Monitorar: dosar nível sérico de tacrolimus (c0) antes de iniciar posaconazol, após 48-72h e 2-3 vezes por semana até estabilização. monitorar creatinina sérica, clearance de creatinina, glicemia, eletrólitos (k+, mg2+) e ecg com qtc..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.