Posaconazol + Rifabutina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis plasmáticos de rifabutina e seu metabólito ativo, elevando o risco de hepatotoxicidade, uveíte, leucopenia e artralgias. Pode ocorrer redução dos níveis de posaconazol por indução enzimática se a rifabutina for iniciada primeiro.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), principal via de metabolismo da rifabutina (>80% metabolizada por CYP3A4). A inibição reduz a depuração da rifabutina, aumentando sua AUC em 2-3 vezes. A rifabutina é um indutor fraco da CYP3A4, mas seu efeito indutor é geralmente superado pela inibição potente do posaconazol. O metabólito ativo 25-O-desacetil-rifabutina também é substrato da CYP3A4 e pode acumular.
📋Conduta Clinica
Se a associação for necessária, reduzir a dose de rifabutina em 50-75% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia ou 150 mg 3x/semana). Monitorar níveis séricos de rifabutina se disponível (alvo: <0.5 μg/mL para minimizar toxicidade). Ajustar dose conforme tolerância e resposta clínica. Iniciar posaconazol primeiro ou aumentar sua dose se necessário (ex.: 300 mg/dia) para compensar possível indução.
🔍O que monitorar
TGO/TGP, bilirrubinas e hemograma completo semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente; avaliação oftalmológica se sintomas visuais; monitoramento de sinais de hepatotoxicidade e mielotoxicidade; resposta clínica à terapia antimicobacteriana e antifúngica.
↺Alternativas
Considerar substituir posaconazol por anfotericina B lipossomal ou caspofungina. Se a rifabutina for para tratamento de tuberculose, avaliar rifampicina (indutor mais potente, mas com maior risco de falha antifúngica) ou ajustar terapia antimicobacteriana.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Baciewicz AM et al. Clin Infect Dis. 2008;46(10):1613-8; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Rifabutina?
A combinação de Posaconazol com Rifabutina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento nos níveis plasmáticos de rifabutina e seu metabólito ativo, elevando o risco de hepatotoxicidade, uveíte, leucopenia e artralgias. Pode ocorrer redução dos níveis de posaconazol por indução enzimática se a rifabutina for iniciada primeiro. Se a associação for necessária, reduzir a dose de rifabutina em 50-75% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia ou 150 mg 3x/semana). Monitorar níveis séricos de rifabutina se disponível (alvo: <0.5 μg/mL para minimizar toxicidade). Ajustar dose conforme tolerância e resposta clínica. Iniciar posaconazol primeiro ou aumentar sua dose se necessário (ex.: 300 mg/dia) para compensar possível indução.
Posaconazol e Rifabutina interagem?
Sim, Posaconazol e Rifabutina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), principal via de metabolismo da rifabutina (>80% metabolizada por cyp3a4). a inibição reduz a depuração da rifabutina, aumentando sua auc em 2-3 vezes. a rifabutina é um indutor fraco da cyp3a4, mas seu efeito indutor é geralmente superado pela inibição potente do posaconazol. o metabólito ativo 25-o-desacetil-rifabutina também é substrato da cyp3a4 e pode acumular.. A conduta recomendada é: se a associação for necessária, reduzir a dose de rifabutina em 50-75% (ex.: de 300 mg/dia para 150 mg/dia ou 150 mg 3x/semana). monitorar níveis séricos de rifabutina se disponível (alvo: <0.5 μg/ml para minimizar toxicidade). ajustar dose conforme tolerância e resposta clínica. iniciar posaconazol primeiro ou aumentar sua dose se necessário (ex.: 300 mg/dia) para compensar possível indução..
Qual o risco de Posaconazol com Rifabutina?
O risco da associação Posaconazol + Rifabutina é classificado como MODERADA. Aumento nos níveis plasmáticos de rifabutina e seu metabólito ativo, elevando o risco de hepatotoxicidade, uveíte, leucopenia e artralgias. Pode ocorrer redução dos níveis de posaconazol por indução enzimática se a rifabutina for iniciada primeiro. Monitorar: tgo/tgp, bilirrubinas e hemograma completo semanalmente no primeiro mês, depois mensalmente; avaliação oftalmológica se sintomas visuais; monitoramento de sinais de hepatotoxicidade e mielotoxicidade; resposta clínica à terapia antimicobacteriana e antifúngica..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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