Posaconazol + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento acentuado da exposição a ibrutinibe com risco elevado de sangramento, infecções graves, citopenias e fibrilação atrial.
⚙Mecanismo
Posaconazol inibidor forte de CYP3A4. Ibrutinibe é substrato sensível de CYP3A4 (Km ~0.2 μM); inibição aumenta AUC >5-10×.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável, reduzir ibrutinibe para 140 mg/dia (ou interromper durante uso de posaconazol) e retomar dose original após washout de 3-5 dias.
🔍O que monitorar
Hemograma semanal nas primeiras 4 semanas; sinais de sangramento ou infecção; ECG apenas se sintomas de arritmia.
↺Alternativas
Isavuconazol ou voriconazol com ajuste de dose de ibrutinibe.
📚Referências
FDA label ibrutinib; EMA; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Ibrutinibe?
A combinação de Posaconazol com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento acentuado da exposição a ibrutinibe com risco elevado de sangramento, infecções graves, citopenias e fibrilação atrial. Evitar associação. Se indispensável, reduzir ibrutinibe para 140 mg/dia (ou interromper durante uso de posaconazol) e retomar dose original após washout de 3-5 dias.
Posaconazol e Ibrutinibe interagem?
Sim, Posaconazol e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol inibidor forte de cyp3a4. ibrutinibe é substrato sensível de cyp3a4 (km ~0.2 μm); inibição aumenta auc >5-10×.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável, reduzir ibrutinibe para 140 mg/dia (ou interromper durante uso de posaconazol) e retomar dose original após washout de 3-5 dias..
Qual o risco de Posaconazol com Ibrutinibe?
O risco da associação Posaconazol + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento acentuado da exposição a ibrutinibe com risco elevado de sangramento, infecções graves, citopenias e fibrilação atrial. Monitorar: hemograma semanal nas primeiras 4 semanas; sinais de sangramento ou infecção; ecg apenas se sintomas de arritmia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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