Posaconazol + Everolimus
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis séricos de Everolimus, com risco de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia, anemia), estomatite, hiperglicemia e pneumonite.
⚙Mecanismo
Posaconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), responsável por >80% do metabolismo do Everolimus. A inibição reduz o clearance do Everolimus em 60-80%, aumentando sua AUC em 3-5 vezes. O Everolimus também é substrato da P-gp, mas a inibição do CYP3A4 é o mecanismo predominante.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de Everolimus em 50-75% no início da terapia com Posaconazol. Ajustar dose com base no TDM.
🔍O que monitorar
Dosar nível sérico de Everolimus (C0) antes de iniciar Posaconazol, após 48-72h e semanalmente até estabilização. Monitorar hemograma completo, glicemia e função renal.
↺Alternativas
Considerar antifúngico alternativo com menor potencial de interação, como anfotericina B ou equinocandinas, se clinicamente apropriado.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Estudos clínicos com posaconazol e everolimus
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Everolimus?
A combinação de Posaconazol com Everolimus apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis séricos de Everolimus, com risco de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia, anemia), estomatite, hiperglicemia e pneumonite. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de Everolimus em 50-75% no início da terapia com Posaconazol. Ajustar dose com base no TDM.
Posaconazol e Everolimus interagem?
Sim, Posaconazol e Everolimus possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), responsável por >80% do metabolismo do everolimus. a inibição reduz o clearance do everolimus em 60-80%, aumentando sua auc em 3-5 vezes. o everolimus também é substrato da p-gp, mas a inibição do cyp3a4 é o mecanismo predominante.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de everolimus em 50-75% no início da terapia com posaconazol. ajustar dose com base no tdm..
Qual o risco de Posaconazol com Everolimus?
O risco da associação Posaconazol + Everolimus é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis séricos de Everolimus, com risco de mielossupressão (leucopenia, trombocitopenia, anemia), estomatite, hiperglicemia e pneumonite. Monitorar: dosar nível sérico de everolimus (c0) antes de iniciar posaconazol, após 48-72h e semanalmente até estabilização. monitorar hemograma completo, glicemia e função renal..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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