Posaconazol + Efavirenz
⚠O que acontece
Redução dos níveis de posaconazol com risco de falha terapêutica antifúngica. Aumento dos níveis de efavirenz com risco de neurotoxicidade e prolongamento do intervalo QTc. O efeito no QT pode ser aditivo.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional complexa: Efavirenz é um indutor moderado da CYP3A4 (reduz AUC de substratos em 20-50%) e também substrato da CYP3A4 (>90% metabolizado por CYP2B6 e CYP3A4). Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM). O efeito líquido é variável: o efavirenz pode reduzir os níveis de posaconazol em 30-50%, aumentando o risco de falha antifúngica, enquanto o posaconazol pode aumentar os níveis de efavirenz em 20-40%, elevando o risco de neurotoxicidade (tontura, insônia, alucinações) e prolongamento do QTc. O efavirenz também prolonga o QT de forma independente.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação se possível. Se indispensável: aumentar a dose de posaconazol para 300-400 mg/dia (comprimidos) ou 400 mg 12/12h (suspensão) e monitorar níveis séricos de posaconazol (alvo: >1.0 μg/mL para profilaxia, >1.25 μg/mL para tratamento). Reduzir a dose de efavirenz em 25% (ex.: de 600 mg/dia para 400 mg/dia) se surgirem sintomas de neurotoxicidade. Monitorar ECG e eletrólitos.
🔍O que monitorar
Nível sérico de posaconazol semanal até estabilização; ECG com QTc basal e a cada 2 semanas; eletrólitos (K+, Mg2+) a cada 2 semanas; avaliação clínica de neurotoxicidade e resposta antiviral/antifúngica.
↺Alternativas
Substituir efavirenz por dolutegravir ou raltegravir (sem interação com CYP3A4). Se posaconazol for o alvo, considerar anfotericina B ou caspofungina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers; DHHS Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Efavirenz?
A combinação de Posaconazol com Efavirenz apresenta interação de gravidade moderada. Redução dos níveis de posaconazol com risco de falha terapêutica antifúngica. Aumento dos níveis de efavirenz com risco de neurotoxicidade e prolongamento do intervalo QTc. O efeito no QT pode ser aditivo. Evitar a associação se possível. Se indispensável: aumentar a dose de posaconazol para 300-400 mg/dia (comprimidos) ou 400 mg 12/12h (suspensão) e monitorar níveis séricos de posaconazol (alvo: >1.0 μg/mL para profilaxia, >1.25 μg/mL para tratamento). Reduzir a dose de efavirenz em 25% (ex.: de 600 mg/dia para 400 mg/dia) se surgirem sintomas de neurotoxicidade. Monitorar ECG e eletrólitos.
Posaconazol e Efavirenz interagem?
Sim, Posaconazol e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional complexa: efavirenz é um indutor moderado da cyp3a4 (reduz auc de substratos em 20-50%) e também substrato da cyp3a4 (>90% metabolizado por cyp2b6 e cyp3a4). posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm). o efeito líquido é variável: o efavirenz pode reduzir os níveis de posaconazol em 30-50%, aumentando o risco de falha antifúngica, enquanto o posaconazol pode aumentar os níveis de efavirenz em 20-40%, elevando o risco de neurotoxicidade (tontura, insônia, alucinações) e prolongamento do qtc. o efavirenz também prolonga o qt de forma independente.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível. se indispensável: aumentar a dose de posaconazol para 300-400 mg/dia (comprimidos) ou 400 mg 12/12h (suspensão) e monitorar níveis séricos de posaconazol (alvo: >1.0 μg/ml para profilaxia, >1.25 μg/ml para tratamento). reduzir a dose de efavirenz em 25% (ex.: de 600 mg/dia para 400 mg/dia) se surgirem sintomas de neurotoxicidade. monitorar ecg e eletrólitos..
Qual o risco de Posaconazol com Efavirenz?
O risco da associação Posaconazol + Efavirenz é classificado como MODERADA. Redução dos níveis de posaconazol com risco de falha terapêutica antifúngica. Aumento dos níveis de efavirenz com risco de neurotoxicidade e prolongamento do intervalo QTc. O efeito no QT pode ser aditivo. Monitorar: nível sérico de posaconazol semanal até estabilização; ecg com qtc basal e a cada 2 semanas; eletrólitos (k+, mg2+) a cada 2 semanas; avaliação clínica de neurotoxicidade e resposta antiviral/antifúngica..
Interações Relacionadas
Interação bidirecional: Amiodarona inibe CYP3A4 (Ki ~10-15 µM) e CYP2D6, enzimas que metabolizam Ritonavir. Simultaneamente, Ritonavir é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0,1 µM), reduzindo o metabolismo da Amiodarona. O resultado é aumento significativo (2-5 vezes) nos níveis de ambos os fármacos, com acúmulo e risco de toxicidade sinérgica.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização do Efavirenz (substrato da CYP3A4 e CYP2B6). A coadministração pode aumentar a AUC do Efavirenz em 1,5-2 vezes. Adicionalmente, Efavirenz é indutor fraco da CYP3A4, podendo reduzir levemente os níveis de Amiodarona, mas o efeito líquido é de aumento do Efavirenz.
Interação bidirecional potente: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM) e Ritonavir é inibidor potente da CYP3A4 (Ki <0.1 µM) e P-gp. Ritonavir aumenta AUC do Verapamil em 3-5x, com risco de bradicardia severa e hipotensão. Verapamil aumenta AUC do Ritonavir em 2-3x. Ambos prolongam QTc por bloqueio de canais hERG (IKr), com efeito aditivo. Ritonavir também inibe CYP2D6 (via secundária do Verapamil).
Interação bidirecional complexa: Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via do Efavirenz (contribuição CYP3A4 ~80%). Efavirenz é indutor moderado de CYP3A4 (aumenta expressão em 2-3x) e inibidor fraco de CYP2C19. Efeito líquido: aumento inicial dos níveis de Efavirenz em 30-50% (primeiras 2 semanas), seguido de redução dos níveis de Verapamil em 40-60% e possível redução dos níveis de Efavirenz com uso crônico (>4 semanas).
Atualizado em junho/2026
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