Posaconazol + Claritromicina
⚠O que acontece
Aumento nos níveis de claritromicina, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, hepatotoxicidade e distúrbios gastrointestinais. O risco de arritmia é maior em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, cardiopatia estrutural).
⚙Mecanismo
Posaconazol é um inibidor potente da CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), principal via de metabolismo da claritromicina (>70% metabolizada por CYP3A4). A inibição aumenta a AUC da claritromicina em 2-3 vezes. A claritromicina também é inibidora da CYP3A4 e prolonga o intervalo QTc por bloqueio de canais hERG. O posaconazol também prolonga o QT, resultando em efeito aditivo no risco de arritmias.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação se possível, especialmente em pacientes com risco cardiovascular. Se indispensável: reduzir a dose de claritromicina em 50% (ex.: de 500 mg 12/12h para 250 mg 12/12h) e monitorar ECG e eletrólitos. Considerar TDM de claritromicina se disponível (alvo: pico <4 μg/mL). Manter K+ >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e a cada 3-5 dias; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 48-72h; TGO/TGP semanal; avaliação clínica de arritmias e resposta infecciosa.
↺Alternativas
Substituir claritromicina por azitromicina (menor inibição de CYP3A4 e menor risco de QT) ou doxiciclina. Se posaconazol for o alvo, considerar anfotericina B ou caspofungina.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds QT Drug List 2024; FDA Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Claritromicina?
A combinação de Posaconazol com Claritromicina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento nos níveis de claritromicina, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, hepatotoxicidade e distúrbios gastrointestinais. O risco de arritmia é maior em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, cardiopatia estrutural). Evitar a associação se possível, especialmente em pacientes com risco cardiovascular. Se indispensável: reduzir a dose de claritromicina em 50% (ex.: de 500 mg 12/12h para 250 mg 12/12h) e monitorar ECG e eletrólitos. Considerar TDM de claritromicina se disponível (alvo: pico <4 μg/mL). Manter K+ >4.0 mEq/L e Mg2+ >2.0 mg/dL.
Posaconazol e Claritromicina interagem?
Sim, Posaconazol e Claritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um inibidor potente da cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), principal via de metabolismo da claritromicina (>70% metabolizada por cyp3a4). a inibição aumenta a auc da claritromicina em 2-3 vezes. a claritromicina também é inibidora da cyp3a4 e prolonga o intervalo qtc por bloqueio de canais herg. o posaconazol também prolonga o qt, resultando em efeito aditivo no risco de arritmias.. A conduta recomendada é: evitar a associação se possível, especialmente em pacientes com risco cardiovascular. se indispensável: reduzir a dose de claritromicina em 50% (ex.: de 500 mg 12/12h para 250 mg 12/12h) e monitorar ecg e eletrólitos. considerar tdm de claritromicina se disponível (alvo: pico <4 μg/ml). manter k+ >4.0 meq/l e mg2+ >2.0 mg/dl..
Qual o risco de Posaconazol com Claritromicina?
O risco da associação Posaconazol + Claritromicina é classificado como MODERADA. Aumento nos níveis de claritromicina, elevando o risco de prolongamento do intervalo QTc (>500 ms), torsades de pointes, hepatotoxicidade e distúrbios gastrointestinais. O risco de arritmia é maior em pacientes com fatores de risco (hipocalemia, bradicardia, cardiopatia estrutural). Monitorar: ecg com qtc basal e a cada 3-5 dias; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 48-72h; tgo/tgp semanal; avaliação clínica de arritmias e resposta infecciosa..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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