Posaconazol + Ciclosporina
⚠O que acontece
Aumento significativo dos níveis séricos de Ciclosporina, com risco elevado de nefrotoxicidade (elevação de creatinina, redução do clearance de creatinina), hipertensão e neurotoxicidade (tremor, cefaleia).
⚙Mecanismo
Posaconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.1-0.5 μM), principal via de metabolismo da Ciclosporina (>70% do clearance). A inibição reduz o clearance da Ciclosporina em 50-70%, aumentando sua AUC em 2-4 vezes. A Ciclosporina também é substrato da P-gp, mas a inibição do CYP3A4 é o mecanismo predominante.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de Ciclosporina em 50-75% no início da terapia com Posaconazol. Ajustar dose com base no monitoramento terapêutico de fármacos (TDM).
🔍O que monitorar
Dosar nível sérico de Ciclosporina (C0 ou C2) antes de iniciar Posaconazol, após 48-72h e semanalmente até estabilização. Monitorar creatinina sérica, clearance de creatinina, pressão arterial e sinais de neurotoxicidade.
↺Alternativas
Considerar antifúngico alternativo com menor potencial de interação, como anfotericina B ou equinocandinas, se clinicamente apropriado.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Lexicomp 2024; Estudos clínicos com posaconazol e ciclosporina
Perguntas Frequentes
Pode tomar Posaconazol com Ciclosporina?
A combinação de Posaconazol com Ciclosporina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo dos níveis séricos de Ciclosporina, com risco elevado de nefrotoxicidade (elevação de creatinina, redução do clearance de creatinina), hipertensão e neurotoxicidade (tremor, cefaleia). Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: reduzir dose de Ciclosporina em 50-75% no início da terapia com Posaconazol. Ajustar dose com base no monitoramento terapêutico de fármacos (TDM).
Posaconazol e Ciclosporina interagem?
Sim, Posaconazol e Ciclosporina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve posaconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.1-0.5 μm), principal via de metabolismo da ciclosporina (>70% do clearance). a inibição reduz o clearance da ciclosporina em 50-70%, aumentando sua auc em 2-4 vezes. a ciclosporina também é substrato da p-gp, mas a inibição do cyp3a4 é o mecanismo predominante.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: reduzir dose de ciclosporina em 50-75% no início da terapia com posaconazol. ajustar dose com base no monitoramento terapêutico de fármacos (tdm)..
Qual o risco de Posaconazol com Ciclosporina?
O risco da associação Posaconazol + Ciclosporina é classificado como GRAVE. Aumento significativo dos níveis séricos de Ciclosporina, com risco elevado de nefrotoxicidade (elevação de creatinina, redução do clearance de creatinina), hipertensão e neurotoxicidade (tremor, cefaleia). Monitorar: dosar nível sérico de ciclosporina (c0 ou c2) antes de iniciar posaconazol, após 48-72h e semanalmente até estabilização. monitorar creatinina sérica, clearance de creatinina, pressão arterial e sinais de neurotoxicidade..
Interações Relacionadas
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~5 µM) e da P-glicoproteína (P-gp). A Ciclosporina é substrato de ambas, com metabolismo hepático >90% via CYP3A4 e transporte intestinal/renal via P-gp. A inibição dupla reduz a depuração em 50-70%, aumentando a AUC da ciclosporina em 2-4x. O índice terapêutico estreito (faixa alvo: 100-400 ng/mL) torna o risco de nefrotoxicidade e neurotoxicidade clinicamente significativo.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Ciclosporina. A P-gp é responsável por 30-40% da excreção biliar e renal da ciclosporina. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 50-80% e reduz a depuração sistêmica em 20-30%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, potencializando o risco de toxicidade.
Amiodarona inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ~5 µM), enzima responsável por >95% do metabolismo do Tacrolimus. A inibição reduz a depuração hepática em 60-80%, aumentando a AUC do tacrolimus em 3-5x. O tacrolimus tem índice terapêutico estreito (5-15 ng/mL) e é substrato de alta afinidade pela CYP3A4, tornando a interação clinicamente perigosa. Adicionalmente, ambos prolongam o intervalo QTc, com risco aditivo de arritmias ventriculares.
Amiodarona inibe a P-glicoproteína (P-gp) intestinal e renal (IC50 ~8 µM), reduzindo a eliminação de Tacrolimus. A P-gp contribui com 20-30% da excreção biliar e renal do tacrolimus. A inibição aumenta a biodisponibilidade oral em 40-60% e reduz a depuração sistêmica em 15-25%, resultando em aumento líquido de 2-3x na AUC. Este mecanismo é aditivo à inibição da CYP3A4, amplificando o risco de toxicidade. Polimorfismos no gene ABCB1 podem exacerbar a interação.
Atualizado em junho/2026
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