Metotrexato + Leflunomida
⚠O que acontece
Hepatotoxicidade (TGO/TGP > 3x LSN), pancitopenia, pneumonite intersticial (rara mas grave).
⚙Mecanismo
Ambos são hepatotóxicos e mielossupressores. Leflunomida também inibe DHODH (síntese de pirimidinas). Efeitos aditivos no fígado e medula.
📋Conduta Clinica
Associação é usada em AR refratária, mas requer monitoramento hepático rigoroso. TGO/TGP mensal por 6 meses.
🔍O que monitorar
TGO/TGP mensal (6 meses), depois trimestral. Hemograma mensal. RX tórax se dispneia.
↺Alternativas
MTX + anti-TNF (menos hepatotóxico). MTX + hidroxicloroquina + sulfassalazina (triple therapy).
📚Referências
ACR Guidelines RA 2024; UpToDate 2024; Micromedex 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Metotrexato com Leflunomida?
A combinação de Metotrexato com Leflunomida apresenta interação de gravidade grave. Hepatotoxicidade (TGO/TGP > 3x LSN), pancitopenia, pneumonite intersticial (rara mas grave). Associação é usada em AR refratária, mas requer monitoramento hepático rigoroso. TGO/TGP mensal por 6 meses.
Metotrexato e Leflunomida interagem?
Sim, Metotrexato e Leflunomida possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos são hepatotóxicos e mielossupressores. leflunomida também inibe dhodh (síntese de pirimidinas). efeitos aditivos no fígado e medula.. A conduta recomendada é: associação é usada em ar refratária, mas requer monitoramento hepático rigoroso. tgo/tgp mensal por 6 meses..
Qual o risco de Metotrexato com Leflunomida?
O risco da associação Metotrexato + Leflunomida é classificado como GRAVE. Hepatotoxicidade (TGO/TGP > 3x LSN), pancitopenia, pneumonite intersticial (rara mas grave). Monitorar: tgo/tgp mensal (6 meses), depois trimestral. hemograma mensal. rx tórax se dispneia..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
Revisada por equipe farmaceutica — Tier A
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