Itraconazol + Vincristina
⚠O que acontece
Aumento significativo do risco de neurotoxicidade dose-limitante: neuropatia periférica (parestesias, perda de reflexos, fraqueza), íleo paralítico, constipação grave e, raramente, convulsões. A mielossupressão é menos proeminente com vincristina do que com outros alcaloides da vinca.
⚙Mecanismo
Itraconazol inibe potentemente o CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 µM) e a P-glicoproteína (P-gp). A vincristina é metabolizada pelo CYP3A4 (principal via) e é substrato da P-gp, que limita sua absorção intestinal e penetração no SNC. A inibição dupla pode aumentar a AUC da vincristina em 2-4 vezes, com risco de neurotoxicidade grave.
📋Conduta Clinica
Evitar a combinação sempre que possível. Se indispensável, reduzir a dose de vincristina em 50% e monitorar rigorosamente neurotoxicidade. Considerar limitar a dose cumulativa. Em protocolos com doses fixas (ex: 1.4 mg/m²), reduzir para 0.7 mg/m².
🔍O que monitorar
Exame neurológico semanal (reflexos, força, sensibilidade); função intestinal diária; nível sérico de vincristina (se disponível, alvo: <100 ng/mL); hemograma conforme protocolo.
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico sem inibição do CYP3A4/P-gp (ex: equinocandinas). Se necessário, usar fluconazol com monitoramento (inibidor fraco).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Vincristine Label; Relatos de caso: Moriyama et al. 2012
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Vincristina?
A combinação de Itraconazol com Vincristina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do risco de neurotoxicidade dose-limitante: neuropatia periférica (parestesias, perda de reflexos, fraqueza), íleo paralítico, constipação grave e, raramente, convulsões. A mielossupressão é menos proeminente com vincristina do que com outros alcaloides da vinca. Evitar a combinação sempre que possível. Se indispensável, reduzir a dose de vincristina em 50% e monitorar rigorosamente neurotoxicidade. Considerar limitar a dose cumulativa. Em protocolos com doses fixas (ex: 1.4 mg/m²), reduzir para 0.7 mg/m².
Itraconazol e Vincristina interagem?
Sim, Itraconazol e Vincristina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol inibe potentemente o cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 µm) e a p-glicoproteína (p-gp). a vincristina é metabolizada pelo cyp3a4 (principal via) e é substrato da p-gp, que limita sua absorção intestinal e penetração no snc. a inibição dupla pode aumentar a auc da vincristina em 2-4 vezes, com risco de neurotoxicidade grave.. A conduta recomendada é: evitar a combinação sempre que possível. se indispensável, reduzir a dose de vincristina em 50% e monitorar rigorosamente neurotoxicidade. considerar limitar a dose cumulativa. em protocolos com doses fixas (ex: 1.4 mg/m²), reduzir para 0.7 mg/m²..
Qual o risco de Itraconazol com Vincristina?
O risco da associação Itraconazol + Vincristina é classificado como GRAVE. Aumento significativo do risco de neurotoxicidade dose-limitante: neuropatia periférica (parestesias, perda de reflexos, fraqueza), íleo paralítico, constipação grave e, raramente, convulsões. A mielossupressão é menos proeminente com vincristina do que com outros alcaloides da vinca. Monitorar: exame neurológico semanal (reflexos, força, sensibilidade); função intestinal diária; nível sérico de vincristina (se disponível, alvo: <100 ng/ml); hemograma conforme protocolo..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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