Itraconazol + Sunitinibe
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao sunitinibe, elevando o risco de hipertensão arterial, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé, hipotireoidismo e prolongamento do intervalo QTc. O sunitinibe prolonga o QTc de forma dose-dependente (aumento médio de 9-15 ms), mas o risco de TdP é baixo na ausência de outros fatores de risco.
⚙Mecanismo
Itraconazol inibe potentemente o CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 µM), principal via de metabolismo do sunitinibe e seu metabólito ativo SU12662. A inibição do CYP3A4 pode aumentar a AUC do sunitinibe em 50-100%, conforme estudos de interação com cetoconazol (outro inibidor potente).
📋Conduta Clinica
Se a combinação for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% (ex: de 50 mg/dia para 25-37.5 mg/dia no esquema 4/2). Monitorar PA, função tireoidiana e ECG. Evitar em pacientes com QTc basal >450ms ou com hipocalemia/hipermagnesemia.
🔍O que monitorar
PA semanal; ECG com QTc basal e após 2 semanas; TSH e T4 livre mensal; hemograma e função hepática quinzenal; avaliação dermatológica para síndrome mão-pé.
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico sem inibição do CYP3A4 (ex: equinocandinas). Se necessário, usar fluconazol com monitoramento (inibidor fraco).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Sunitinib Label; Estudo de interação: Bello et al. 2006
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Sunitinibe?
A combinação de Itraconazol com Sunitinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao sunitinibe, elevando o risco de hipertensão arterial, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé, hipotireoidismo e prolongamento do intervalo QTc. O sunitinibe prolonga o QTc de forma dose-dependente (aumento médio de 9-15 ms), mas o risco de TdP é baixo na ausência de outros fatores de risco. Se a combinação for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% (ex: de 50 mg/dia para 25-37.5 mg/dia no esquema 4/2). Monitorar PA, função tireoidiana e ECG. Evitar em pacientes com QTc basal >450ms ou com hipocalemia/hipermagnesemia.
Itraconazol e Sunitinibe interagem?
Sim, Itraconazol e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol inibe potentemente o cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 µm), principal via de metabolismo do sunitinibe e seu metabólito ativo su12662. a inibição do cyp3a4 pode aumentar a auc do sunitinibe em 50-100%, conforme estudos de interação com cetoconazol (outro inibidor potente).. A conduta recomendada é: se a combinação for inevitável, reduzir a dose de sunitinibe em 25-50% (ex: de 50 mg/dia para 25-37.5 mg/dia no esquema 4/2). monitorar pa, função tireoidiana e ecg. evitar em pacientes com qtc basal >450ms ou com hipocalemia/hipermagnesemia..
Qual o risco de Itraconazol com Sunitinibe?
O risco da associação Itraconazol + Sunitinibe é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao sunitinibe, elevando o risco de hipertensão arterial, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé, hipotireoidismo e prolongamento do intervalo QTc. O sunitinibe prolonga o QTc de forma dose-dependente (aumento médio de 9-15 ms), mas o risco de TdP é baixo na ausência de outros fatores de risco. Monitorar: pa semanal; ecg com qtc basal e após 2 semanas; tsh e t4 livre mensal; hemograma e função hepática quinzenal; avaliação dermatológica para síndrome mão-pé..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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