Itraconazol + Imatinibe
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis plasmáticos de imatinibe, elevando o risco de toxicidade dose-dependente: mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), retenção hídrica (edema, derrame pleural), hepatotoxicidade e prolongamento do intervalo QTc (embora o risco de TdP seja baixo isoladamente, pode ser aditivo com outros fatores).
⚙Mecanismo
Itraconazol é um potente inibidor do CYP3A4 (IC50 ~0.001-0.01 µM) e também inibe a P-glicoproteína (P-gp). O imatinibe é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 (aproximadamente 70% do clearance) e é substrato da P-gp. A coadministração pode aumentar a AUC do imatinibe em 40-50%, com aumento correspondente na Cmax. O imatinibe também inibe fracamente o CYP3A4, mas o efeito predominante é do itraconazol.
📋Conduta Clinica
Se a combinação for inevitável, reduzir a dose de imatinibe em 25-50% e titular conforme tolerância. Monitorar rigorosamente hemograma completo, função hepática e sinais de retenção hídrica. Evitar em pacientes com QTc basal >450ms (homens) ou >470ms (mulheres) ou com outros fatores de risco para TdP.
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal no primeiro mês, depois mensal; TGO/TGP quinzenal; ECG com QTc basal e após 1 semana; peso corporal e sinais de edema; nível sérico de imatinibe (se disponível, alvo: 1000-2000 ng/mL).
↺Alternativas
Substituir itraconazol por antifúngico sem inibição potente do CYP3A4, como fluconazol (inibidor fraco) ou equinocandinas (caspofungina, micafungina). Se necessário, usar voriconazol com cautela (inibidor moderado).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Imatinib Label; Estudo de interação: Dutreix et al. 2004
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Imatinibe?
A combinação de Itraconazol com Imatinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de imatinibe, elevando o risco de toxicidade dose-dependente: mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), retenção hídrica (edema, derrame pleural), hepatotoxicidade e prolongamento do intervalo QTc (embora o risco de TdP seja baixo isoladamente, pode ser aditivo com outros fatores). Se a combinação for inevitável, reduzir a dose de imatinibe em 25-50% e titular conforme tolerância. Monitorar rigorosamente hemograma completo, função hepática e sinais de retenção hídrica. Evitar em pacientes com QTc basal >450ms (homens) ou >470ms (mulheres) ou com outros fatores de risco para TdP.
Itraconazol e Imatinibe interagem?
Sim, Itraconazol e Imatinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve itraconazol é um potente inibidor do cyp3a4 (ic50 ~0.001-0.01 µm) e também inibe a p-glicoproteína (p-gp). o imatinibe é metabolizado principalmente pelo cyp3a4 (aproximadamente 70% do clearance) e é substrato da p-gp. a coadministração pode aumentar a auc do imatinibe em 40-50%, com aumento correspondente na cmax. o imatinibe também inibe fracamente o cyp3a4, mas o efeito predominante é do itraconazol.. A conduta recomendada é: se a combinação for inevitável, reduzir a dose de imatinibe em 25-50% e titular conforme tolerância. monitorar rigorosamente hemograma completo, função hepática e sinais de retenção hídrica. evitar em pacientes com qtc basal >450ms (homens) ou >470ms (mulheres) ou com outros fatores de risco para tdp..
Qual o risco de Itraconazol com Imatinibe?
O risco da associação Itraconazol + Imatinibe é classificado como MODERADA. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de imatinibe, elevando o risco de toxicidade dose-dependente: mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia), retenção hídrica (edema, derrame pleural), hepatotoxicidade e prolongamento do intervalo QTc (embora o risco de TdP seja baixo isoladamente, pode ser aditivo com outros fatores). Monitorar: hemograma completo semanal no primeiro mês, depois mensal; tgo/tgp quinzenal; ecg com qtc basal e após 1 semana; peso corporal e sinais de edema; nível sérico de imatinibe (se disponível, alvo: 1000-2000 ng/ml)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
Gerada por motor farmacologico com validacao por IA — Tier B
As informações desta página são de caráter educativo e não substituem a orientação de um profissional farmacêutico. Sempre consulte um farmacêutico antes de alterar sua medicação.