Itraconazol + Eritromicina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de Eritromicina e Itraconazol, com risco de prolongamento QTc (>500 ms) e Torsades de Pointes (risco maior com eritromicina IV). Hepatotoxicidade e sintomas GI (náusea, vômito) também podem ocorrer. Risco de morte súbita cardíaca aumentado em estudos observacionais.
⚙Mecanismo
Interação bidirecional: Itraconazol inibe CYP3A4 (potente) e P-gp. Eritromicina é metabolizada por CYP3A4 (principal via, ~60-70%) e também é inibidor moderado do CYP3A4 e substrato da P-gp. A coadministração aumenta AUC de Eritromicina em ~50-100% e Cmax em ~30-50%. Eritromicina pode aumentar níveis de Itraconazol em menor grau (~20-30%). Ambos prolongam QT por bloqueio de canais hERG (Eritromicina é um dos macrolídeos de maior risco para TdP, especialmente IV).
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: usar eritromicina oral (não IV) e reduzir dose em 50% (ex: 500 mg 6/6h para 250 mg 6/6h). ECG basal e seriado. Manter K+ >4.0 e Mg2+ >2.0. Monitorar níveis de Itraconazol.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal e a cada 2-3 dias; eletrólitos; TGO/TGP basal e semanal; nível sérico de Itraconazol; sinais de toxicidade.
↺Alternativas
Substituir Eritromicina por azitromicina (menor risco de QT e menor inibição de CYP3A4) ou antibiótico não macrolídeo. Substituir Itraconazol por antifúngico sem interação.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; CredibleMeds 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Itraconazol com Eritromicina?
A combinação de Itraconazol com Eritromicina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis de Eritromicina e Itraconazol, com risco de prolongamento QTc (>500 ms) e Torsades de Pointes (risco maior com eritromicina IV). Hepatotoxicidade e sintomas GI (náusea, vômito) também podem ocorrer. Risco de morte súbita cardíaca aumentado em estudos observacionais. Evitar associação. Se indispensável: usar eritromicina oral (não IV) e reduzir dose em 50% (ex: 500 mg 6/6h para 250 mg 6/6h). ECG basal e seriado. Manter K+ >4.0 e Mg2+ >2.0. Monitorar níveis de Itraconazol.
Itraconazol e Eritromicina interagem?
Sim, Itraconazol e Eritromicina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação bidirecional: itraconazol inibe cyp3a4 (potente) e p-gp. eritromicina é metabolizada por cyp3a4 (principal via, ~60-70%) e também é inibidor moderado do cyp3a4 e substrato da p-gp. a coadministração aumenta auc de eritromicina em ~50-100% e cmax em ~30-50%. eritromicina pode aumentar níveis de itraconazol em menor grau (~20-30%). ambos prolongam qt por bloqueio de canais herg (eritromicina é um dos macrolídeos de maior risco para tdp, especialmente iv).. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: usar eritromicina oral (não iv) e reduzir dose em 50% (ex: 500 mg 6/6h para 250 mg 6/6h). ecg basal e seriado. manter k+ >4.0 e mg2+ >2.0. monitorar níveis de itraconazol..
Qual o risco de Itraconazol com Eritromicina?
O risco da associação Itraconazol + Eritromicina é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis de Eritromicina e Itraconazol, com risco de prolongamento QTc (>500 ms) e Torsades de Pointes (risco maior com eritromicina IV). Hepatotoxicidade e sintomas GI (náusea, vômito) também podem ocorrer. Risco de morte súbita cardíaca aumentado em estudos observacionais. Monitorar: ecg com qtc basal e a cada 2-3 dias; eletrólitos; tgo/tgp basal e semanal; nível sérico de itraconazol; sinais de toxicidade..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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