Imatinibe + Olaparibe
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao olaparibe, elevando o risco de mielossupressão (anemia, neutropenia, trombocitopenia), fadiga, náuseas e elevação de creatinina. A toxicidade hematológica pode ser dose-limitante.
⚙Mecanismo
Olaparibe é metabolizado principalmente por CYP3A4 e CYP3A5 (oxidação do anel piperazina). Imatinibe é um inibidor moderado a potente de CYP3A4 (Ki ≈ 0,5-2 μM). Estudos com itraconazol (inibidor potente de CYP3A4) mostraram aumento de 2,7 vezes na AUC do olaparibe. A inibição por imatinibe pode ser menos intensa, mas ainda clinicamente significativa, especialmente em pacientes com função renal ou hepática comprometida.
📋Conduta Clinica
Se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de olaparibe para 150 mg duas vezes ao dia (dose padrão: 300 mg duas vezes ao dia). Monitorar hemograma completo antes do início e mensalmente durante o tratamento. Interromper olaparibe se neutropenia grau 3-4 ou trombocitopenia grau 3-4 até recuperação, e reiniciar com dose reduzida (100 mg duas vezes ao dia).
🔍O que monitorar
Hemograma completo (basal e mensal); função renal (creatinina sérica) e hepática (ALT, AST) mensalmente; sinais de infecção ou sangramento.
↺Alternativas
Substituir imatinibe por um TKI com menor inibição de CYP3A4 (ex.: dasatinibe) ou substituir olaparibe por outro inibidor de PARP com perfil metabólico diferente (ex.: niraparibe, que é metabolizado por carboxilesterases, mas ainda requer cautela com inibidores de P-gp).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Olaparibe Label; Estudo de interação olaparibe-itrac onazol (AUC aumentada 2,7x); Diretrizes de ajuste de dose do fabricante.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Imatinibe com Olaparibe?
A combinação de Imatinibe com Olaparibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao olaparibe, elevando o risco de mielossupressão (anemia, neutropenia, trombocitopenia), fadiga, náuseas e elevação de creatinina. A toxicidade hematológica pode ser dose-limitante. Se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de olaparibe para 150 mg duas vezes ao dia (dose padrão: 300 mg duas vezes ao dia). Monitorar hemograma completo antes do início e mensalmente durante o tratamento. Interromper olaparibe se neutropenia grau 3-4 ou trombocitopenia grau 3-4 até recuperação, e reiniciar com dose reduzida (100 mg duas vezes ao dia).
Imatinibe e Olaparibe interagem?
Sim, Imatinibe e Olaparibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve olaparibe é metabolizado principalmente por cyp3a4 e cyp3a5 (oxidação do anel piperazina). imatinibe é um inibidor moderado a potente de cyp3a4 (ki ≈ 0,5-2 μm). estudos com itraconazol (inibidor potente de cyp3a4) mostraram aumento de 2,7 vezes na auc do olaparibe. a inibição por imatinibe pode ser menos intensa, mas ainda clinicamente significativa, especialmente em pacientes com função renal ou hepática comprometida.. A conduta recomendada é: se a coadministração for inevitável, reduzir a dose de olaparibe para 150 mg duas vezes ao dia (dose padrão: 300 mg duas vezes ao dia). monitorar hemograma completo antes do início e mensalmente durante o tratamento. interromper olaparibe se neutropenia grau 3-4 ou trombocitopenia grau 3-4 até recuperação, e reiniciar com dose reduzida (100 mg duas vezes ao dia)..
Qual o risco de Imatinibe com Olaparibe?
O risco da associação Imatinibe + Olaparibe é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao olaparibe, elevando o risco de mielossupressão (anemia, neutropenia, trombocitopenia), fadiga, náuseas e elevação de creatinina. A toxicidade hematológica pode ser dose-limitante. Monitorar: hemograma completo (basal e mensal); função renal (creatinina sérica) e hepática (alt, ast) mensalmente; sinais de infecção ou sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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