Fluvoxamina + Paclitaxel
⚠O que acontece
Aumento nos níveis plasmáticos de paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia, trombocitopenia), neuropatia periférica cumulativa e reações de hipersensibilidade.
⚙Mecanismo
Paclitaxel é metabolizado principalmente pela CYP2C8 (~60%) e CYP3A4 (~40%). Fluvoxamina inibe potentemente a CYP3A4 (Ki ≈ 0.1-0.2 μM) e moderadamente a CYP2C8 (Ki ≈ 1-5 μM). A inibição dupla pode aumentar a AUC do paclitaxel em 2 a 3 vezes, com variabilidade interindividual significativa.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, reduzir a dose de paclitaxel em 50% e considerar TDM. A troca da fluvoxamina por um antidepressivo com menor potencial inibitório (ex.: sertralina, citalopram) é fortemente recomendada.
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo. Avaliação neurológica periódica para neuropatia. Monitoramento de sinais vitais durante a infusão (risco de hipersensibilidade).
↺Alternativas
Substituir fluvoxamina por sertralina ou escitalopram. Em relação ao taxano, o docetaxel pode ser uma alternativa, mas também sofre interação significativa; o cabazitaxel pode ser considerado, mas com cautela.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Paclitaxel Label; Estudos com inibidores de CYP3A4 e CYP2C8 mostrando aumento de exposição.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Paclitaxel?
A combinação de Fluvoxamina com Paclitaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento nos níveis plasmáticos de paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia, trombocitopenia), neuropatia periférica cumulativa e reações de hipersensibilidade. Evitar a associação. Se indispensável, reduzir a dose de paclitaxel em 50% e considerar TDM. A troca da fluvoxamina por um antidepressivo com menor potencial inibitório (ex.: sertralina, citalopram) é fortemente recomendada.
Fluvoxamina e Paclitaxel interagem?
Sim, Fluvoxamina e Paclitaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve paclitaxel é metabolizado principalmente pela cyp2c8 (~60%) e cyp3a4 (~40%). fluvoxamina inibe potentemente a cyp3a4 (ki ≈ 0.1-0.2 μm) e moderadamente a cyp2c8 (ki ≈ 1-5 μm). a inibição dupla pode aumentar a auc do paclitaxel em 2 a 3 vezes, com variabilidade interindividual significativa.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, reduzir a dose de paclitaxel em 50% e considerar tdm. a troca da fluvoxamina por um antidepressivo com menor potencial inibitório (ex.: sertralina, citalopram) é fortemente recomendada..
Qual o risco de Fluvoxamina com Paclitaxel?
O risco da associação Fluvoxamina + Paclitaxel é classificado como GRAVE. Aumento nos níveis plasmáticos de paclitaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia, trombocitopenia), neuropatia periférica cumulativa e reações de hipersensibilidade. Monitorar: hemograma completo semanal durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo. avaliação neurológica periódica para neuropatia. monitoramento de sinais vitais durante a infusão (risco de hipersensibilidade)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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