Fluvoxamina + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Aumento drástico nos níveis de ibrutinibe, elevando o risco de toxicidades graves: cardiotoxicidade (fibrilação atrial, hipertensão), diátese hemorrágica, infecções oportunistas e citopenias.
⚙Mecanismo
Ibrutinibe é primariamente metabolizado pela CYP3A4 (>90%). Fluvoxamina é um inibidor potente da CYP3A4 (Ki ≈ 0.1-0.2 μM). A coadministração pode aumentar a AUC do ibrutinibe em até 10-20 vezes, similar ao observado com cetoconazol, levando a níveis tóxicos.
📋Conduta Clinica
Contraindicada a associação. Se o uso de fluvoxamina for inevitável, suspender temporariamente o ibrutinibe ou reduzir a dose para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia em casos selecionados) apenas sob rigoroso monitoramento e TDM. Preferencialmente, trocar a fluvoxamina.
🔍O que monitorar
ECG basal e semanal no primeiro mês (atenção para prolongamento do QTc e FA). Hemograma completo e plaquetas semanalmente. Monitorar sinais de sangramento e infecção. Dosagem sérica de ibrutinibe se disponível.
↺Alternativas
Substituir fluvoxamina por sertralina ou escitalopram. Se o paciente necessitar de inibidor de BTK, acalabrutinibe pode ser uma alternativa com menor dependência de CYP3A4, mas ainda requer cautela.
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Ibrutinib Label (contraindicado com inibidores potentes de CYP3A4); Estudos de interação com cetoconazol.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Ibrutinibe?
A combinação de Fluvoxamina com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Aumento drástico nos níveis de ibrutinibe, elevando o risco de toxicidades graves: cardiotoxicidade (fibrilação atrial, hipertensão), diátese hemorrágica, infecções oportunistas e citopenias. Contraindicada a associação. Se o uso de fluvoxamina for inevitável, suspender temporariamente o ibrutinibe ou reduzir a dose para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia em casos selecionados) apenas sob rigoroso monitoramento e TDM. Preferencialmente, trocar a fluvoxamina.
Fluvoxamina e Ibrutinibe interagem?
Sim, Fluvoxamina e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ibrutinibe é primariamente metabolizado pela cyp3a4 (>90%). fluvoxamina é um inibidor potente da cyp3a4 (ki ≈ 0.1-0.2 μm). a coadministração pode aumentar a auc do ibrutinibe em até 10-20 vezes, similar ao observado com cetoconazol, levando a níveis tóxicos.. A conduta recomendada é: contraindicada a associação. se o uso de fluvoxamina for inevitável, suspender temporariamente o ibrutinibe ou reduzir a dose para 140 mg/dia (ou 70 mg/dia em casos selecionados) apenas sob rigoroso monitoramento e tdm. preferencialmente, trocar a fluvoxamina..
Qual o risco de Fluvoxamina com Ibrutinibe?
O risco da associação Fluvoxamina + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Aumento drástico nos níveis de ibrutinibe, elevando o risco de toxicidades graves: cardiotoxicidade (fibrilação atrial, hipertensão), diátese hemorrágica, infecções oportunistas e citopenias. Monitorar: ecg basal e semanal no primeiro mês (atenção para prolongamento do qtc e fa). hemograma completo e plaquetas semanalmente. monitorar sinais de sangramento e infecção. dosagem sérica de ibrutinibe se disponível..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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