Fluvoxamina + Docetaxel
⚠O que acontece
Aumento significativo nos níveis plasmáticos de docetaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, leucopenia grau 3/4, trombocitopenia), mucosite e neuropatia periférica.
⚙Mecanismo
Fluvoxamina é um potente inibidor da CYP3A4 (Ki ≈ 0.1-0.2 μM), principal via de metabolismo do docetaxel (>90% metabolizado por CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC do docetaxel em 2 a 4 vezes, com relatos de aumento significativo na toxicidade hematológica.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se o uso concomitante for absolutamente necessário, reduzir a dose de docetaxel em 50% e realizar monitoramento terapêutico de fármaco (TDM) se disponível. Considerar a troca da fluvoxamina por um antidepressivo com menor potencial inibitório da CYP3A4 (ex.: sertralina, citalopram).
🔍O que monitorar
Hemograma completo semanal durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo subsequente. Monitorar sinais de neuropatia e mucosite. Dosagem sérica de docetaxel (se disponível) para ajuste individualizado da dose.
↺Alternativas
Substituir fluvoxamina por sertralina ou escitalopram, que apresentam inibição fraca da CYP3A4. Se o tratamento oncológico permitir, avaliar o uso de um taxano com menor dependência da CYP3A4, como cabazitaxel (embora também seja substrato, pode ter perfil de interação diferente).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; FDA Docetaxel Label; Estudos de interação com cetoconazol (inibidor potente de CYP3A4) mostrando aumento de 2-4x na AUC.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluvoxamina com Docetaxel?
A combinação de Fluvoxamina com Docetaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de docetaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, leucopenia grau 3/4, trombocitopenia), mucosite e neuropatia periférica. Evitar a associação. Se o uso concomitante for absolutamente necessário, reduzir a dose de docetaxel em 50% e realizar monitoramento terapêutico de fármaco (TDM) se disponível. Considerar a troca da fluvoxamina por um antidepressivo com menor potencial inibitório da CYP3A4 (ex.: sertralina, citalopram).
Fluvoxamina e Docetaxel interagem?
Sim, Fluvoxamina e Docetaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluvoxamina é um potente inibidor da cyp3a4 (ki ≈ 0.1-0.2 μm), principal via de metabolismo do docetaxel (>90% metabolizado por cyp3a4). a coadministração pode aumentar a auc do docetaxel em 2 a 4 vezes, com relatos de aumento significativo na toxicidade hematológica.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se o uso concomitante for absolutamente necessário, reduzir a dose de docetaxel em 50% e realizar monitoramento terapêutico de fármaco (tdm) se disponível. considerar a troca da fluvoxamina por um antidepressivo com menor potencial inibitório da cyp3a4 (ex.: sertralina, citalopram)..
Qual o risco de Fluvoxamina com Docetaxel?
O risco da associação Fluvoxamina + Docetaxel é classificado como GRAVE. Aumento significativo nos níveis plasmáticos de docetaxel, elevando o risco de mielossupressão grave (neutropenia febril, leucopenia grau 3/4, trombocitopenia), mucosite e neuropatia periférica. Monitorar: hemograma completo semanal durante o primeiro ciclo e antes de cada ciclo subsequente. monitorar sinais de neuropatia e mucosite. dosagem sérica de docetaxel (se disponível) para ajuste individualizado da dose..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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