Fluconazol + Sunitinibe
⚠O que acontece
Aumento da exposição ao sunitinibe pode exacerbar efeitos adversos dose-dependentes: hipertensão, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé, mucosite, e prolongamento do intervalo QTc (sunitinibe é listado no CredibleMeds como risco condicional de TdP). Risco de toxicidade hematológica (neutropenia, trombocitopenia) e hepatotoxicidade.
⚙Mecanismo
Fluconazol é um inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10.7 μM) e inibidor fraco da CYP2C9. Sunitinibe é metabolizado primariamente pela CYP3A4 (via principal, >70%) a seu metabólito ativo SU12662. A coadministração com inibidores potentes da CYP3A4 (cetoconazol) aumentou a AUC do sunitinibe em 51%. Fluconazol, sendo inibidor moderado, pode aumentar a exposição ao sunitinibe em menor magnitude, mas ainda clinicamente relevante, especialmente em doses altas de fluconazol (≥400 mg/dia).
📋Conduta Clinica
Se a combinação for necessária: considerar reduzir dose inicial de sunitinibe em 25-50% (ex: de 50 mg/dia para 37.5 mg/dia ou 25 mg/dia no esquema 4/2). Ajustar conforme tolerância. Monitorar rigorosamente toxicidades. Evitar doses de fluconazol ≥400 mg/dia se possível. Em terapia antifúngica prolongada, preferir equinocandinas (caspofungina) que não interagem com CYP.
🔍O que monitorar
ECG basal e semanal no primeiro ciclo (QTc, manter <500 ms ou Δ<60 ms). Hemograma completo semanal (neutrófilos, plaquetas). Função hepática (TGO/TGP, bilirrubinas) a cada 2 semanas. PA diária. Avaliação clínica de toxicidade cutânea e mucosite.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico sem inibição relevante de CYP3A4: caspofungina, micafungina, anidulafungina. Se azólico for indispensável, voriconazol ou posaconazol são inibidores mais potentes e exigiriam redução ainda maior de sunitinibe (não recomendado).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Bula do Sutent (sunitinibe); Estudo de interação com cetoconazol (AUC +51%); CredibleMeds QT List 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Sunitinibe?
A combinação de Fluconazol com Sunitinibe apresenta interação de gravidade moderada. Aumento da exposição ao sunitinibe pode exacerbar efeitos adversos dose-dependentes: hipertensão, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé, mucosite, e prolongamento do intervalo QTc (sunitinibe é listado no CredibleMeds como risco condicional de TdP). Risco de toxicidade hematológica (neutropenia, trombocitopenia) e hepatotoxicidade. Se a combinação for necessária: considerar reduzir dose inicial de sunitinibe em 25-50% (ex: de 50 mg/dia para 37.5 mg/dia ou 25 mg/dia no esquema 4/2). Ajustar conforme tolerância. Monitorar rigorosamente toxicidades. Evitar doses de fluconazol ≥400 mg/dia se possível. Em terapia antifúngica prolongada, preferir equinocandinas (caspofungina) que não interagem com CYP.
Fluconazol e Sunitinibe interagem?
Sim, Fluconazol e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol é um inibidor moderado da cyp3a4 (ki ~10.7 μm) e inibidor fraco da cyp2c9. sunitinibe é metabolizado primariamente pela cyp3a4 (via principal, >70%) a seu metabólito ativo su12662. a coadministração com inibidores potentes da cyp3a4 (cetoconazol) aumentou a auc do sunitinibe em 51%. fluconazol, sendo inibidor moderado, pode aumentar a exposição ao sunitinibe em menor magnitude, mas ainda clinicamente relevante, especialmente em doses altas de fluconazol (≥400 mg/dia).. A conduta recomendada é: se a combinação for necessária: considerar reduzir dose inicial de sunitinibe em 25-50% (ex: de 50 mg/dia para 37.5 mg/dia ou 25 mg/dia no esquema 4/2). ajustar conforme tolerância. monitorar rigorosamente toxicidades. evitar doses de fluconazol ≥400 mg/dia se possível. em terapia antifúngica prolongada, preferir equinocandinas (caspofungina) que não interagem com cyp..
Qual o risco de Fluconazol com Sunitinibe?
O risco da associação Fluconazol + Sunitinibe é classificado como MODERADA. Aumento da exposição ao sunitinibe pode exacerbar efeitos adversos dose-dependentes: hipertensão, fadiga, diarreia, síndrome mão-pé, mucosite, e prolongamento do intervalo QTc (sunitinibe é listado no CredibleMeds como risco condicional de TdP). Risco de toxicidade hematológica (neutropenia, trombocitopenia) e hepatotoxicidade. Monitorar: ecg basal e semanal no primeiro ciclo (qtc, manter <500 ms ou δ<60 ms). hemograma completo semanal (neutrófilos, plaquetas). função hepática (tgo/tgp, bilirrubinas) a cada 2 semanas. pa diária. avaliação clínica de toxicidade cutânea e mucosite..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4 (inibidor moderado, aumenta AUC de imatinibe ~1,5-2,5x). Imatinibe é substrato principal de CYP3A4.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento de AUC de erlotinibe ~1,5-2x). Erlotinibe é substrato de CYP3A4 e tem risco QT.
Amiodarona inibe CYP3A4 (aumento AUC sunitinibe ~1,5-2,5x) e ambos prolongam QT via bloqueio hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP2D6 e CYP3A4. O Tamoxifeno é um pró-fármaco metabolizado principalmente pela CYP2D6 em endoxifeno (metabólito ativo 100x mais potente) e pela CYP3A4 em N-desmetil-tamoxifeno. A inibição da CYP2D6 pode reduzir a formação de endoxifeno em 30-50%, comprometendo a eficácia antitumoral. Paradoxalmente, a inibição da CYP3A4 pode aumentar os níveis do Tamoxifeno inalterado, contribuindo para efeitos adversos.
Atualizado em junho/2026
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