Fluconazol + Rifabutina
⚠O que acontece
Aumento dos níveis de rifabutina pode causar uveíte (dor ocular, fotofobia, visão turva), neutropenia, hepatotoxicidade e síndrome pseudogripal. Risco aumentado de artralgia e hiperpigmentação cutânea.
⚙Mecanismo
Fluconazol inibe moderadamente a CYP3A4 (Ki ≈ 10-15 μM), principal via de metabolismo da rifabutina (também substrato da colinesterase). A coadministração aumenta a AUC da rifabutina em aproximadamente 2-3 vezes, com aumento do metabólito ativo 25-O-desacetilrifabutina.
📋Conduta Clinica
Reduzir dose de rifabutina em 50% (ex: de 300 mg para 150 mg/dia) se coadministração inevitável. Em regimes intermitentes, considerar redução proporcional. Suspender rifabutina se surgirem sintomas oculares.
🔍O que monitorar
Avaliar sintomas oculares (dor, vermelhidão, fotofobia) a cada consulta. Hemograma completo com diferencial semanalmente no primeiro mês, depois mensal. TGO/TGP e bilirrubinas quinzenalmente. Questionar sobre mialgia, artralgia e febre.
↺Alternativas
Substituir fluconazol por antifúngico não inibidor de CYP3A4 (ex: anfotericina B, caspofungina) ou substituir rifabutina por rifampicina (embora rifampicina seja indutor, pode reduzir níveis de fluconazol; ajustar dose de fluconazol se necessário).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; Micromedex 2024; Rifabutin FDA Label
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fluconazol com Rifabutina?
A combinação de Fluconazol com Rifabutina apresenta interação de gravidade moderada. Aumento dos níveis de rifabutina pode causar uveíte (dor ocular, fotofobia, visão turva), neutropenia, hepatotoxicidade e síndrome pseudogripal. Risco aumentado de artralgia e hiperpigmentação cutânea. Reduzir dose de rifabutina em 50% (ex: de 300 mg para 150 mg/dia) se coadministração inevitável. Em regimes intermitentes, considerar redução proporcional. Suspender rifabutina se surgirem sintomas oculares.
Fluconazol e Rifabutina interagem?
Sim, Fluconazol e Rifabutina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fluconazol inibe moderadamente a cyp3a4 (ki ≈ 10-15 μm), principal via de metabolismo da rifabutina (também substrato da colinesterase). a coadministração aumenta a auc da rifabutina em aproximadamente 2-3 vezes, com aumento do metabólito ativo 25-o-desacetilrifabutina.. A conduta recomendada é: reduzir dose de rifabutina em 50% (ex: de 300 mg para 150 mg/dia) se coadministração inevitável. em regimes intermitentes, considerar redução proporcional. suspender rifabutina se surgirem sintomas oculares..
Qual o risco de Fluconazol com Rifabutina?
O risco da associação Fluconazol + Rifabutina é classificado como MODERADA. Aumento dos níveis de rifabutina pode causar uveíte (dor ocular, fotofobia, visão turva), neutropenia, hepatotoxicidade e síndrome pseudogripal. Risco aumentado de artralgia e hiperpigmentação cutânea. Monitorar: avaliar sintomas oculares (dor, vermelhidão, fotofobia) a cada consulta. hemograma completo com diferencial semanalmente no primeiro mês, depois mensal. tgo/tgp e bilirrubinas quinzenalmente. questionar sobre mialgia, artralgia e febre..
Interações Relacionadas
Rifabutina é indutora potente de CYP3A4 (principal via de metabolização da amiodarona). Redução estimada de 40-60% nos níveis de amiodarona.
Claritromicina inibe fortemente CYP3A4 aumentando níveis de amiodarona + bloqueio aditivo hERG.
Amiodarona é inibidor moderado da CYP3A4 (Ki ~10-15 µM), principal via de metabolização da Eritromicina (substrato sensível da CYP3A4). A coadministração pode aumentar a AUC da Eritromicina em 2-4 vezes, elevando significativamente o risco de cardiotoxicidade.
Verapamil inibe CYP3A4 (Ki ~2-5 µM), principal via de metabolização da Rifabutina (contribuição CYP3A4 ~80%). Estudos mostram aumento da AUC da Rifabutina em 50-100% com inibidores moderados de CYP3A4. Rifabutina é indutor fraco de CYP3A4, podendo reduzir níveis de Verapamil em 20-30% com uso crônico (>2 semanas).
Atualizado em junho/2026
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