Fluconazol + Paclitaxel

A combinação de Fluconazol com Paclitaxel apresenta interação de gravidade grave. Aumento do risco de mielossupressão (neutropenia grave, trombocitopenia), neuropatia periférica, mialgias/artralgias, e mucosite. Risco de reações de hipersensibilidade. Evitar a associação. Se indispensável: reduzir dose de paclitaxel em 25-50% (ex: de 175 mg/m² para 135 mg/m² ou menos) e monitorar toxicidade. Ajustar conforme nadir hematológico. Considerar profilaxia com G-CSF. Usar antifúngico alternativo sempre que possível.

Sim, Fluconazol e Paclitaxel possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve paclitaxel é metabolizado primariamente pela cyp2c8 (via principal, ~60%) a 6α-hidroxipaclitaxel, e secundariamente pela cyp3a4 (~40%) a 3'-p-hidroxipaclitaxel. fluconazol é inibidor moderado da cyp2c9 e cyp3a4, mas tem pouco efeito sobre cyp2c8. no entanto, a inibição da cyp3a4 pode reduzir o clearance do paclitaxel em 20-30%, e em doses altas de fluconazol, o efeito pode ser maior. estudos com cetoconazol mostraram aumento de 30-50% na auc do paclitaxel. a interação é clinicamente relevante devido ao estreito índice terapêutico do paclitaxel.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: reduzir dose de paclitaxel em 25-50% (ex: de 175 mg/m² para 135 mg/m² ou menos) e monitorar toxicidade. ajustar conforme nadir hematológico. considerar profilaxia com g-csf. usar antifúngico alternativo sempre que possível..

O risco da associação Fluconazol + Paclitaxel é classificado como GRAVE. Aumento do risco de mielossupressão (neutropenia grave, trombocitopenia), neuropatia periférica, mialgias/artralgias, e mucosite. Risco de reações de hipersensibilidade. Monitorar: hemograma completo semanal (nadir 8-11 dias). função hepática antes de cada ciclo. avaliação neurológica (neuropatia periférica). monitorar mialgias e sinais de hipersensibilidade..